재발성/불응성 다발성 골수종 치료를 위한 방사면역요법(111인듐/225악티늄-DOTA-다라투무맙)

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 나이 >= 18세
• Karnofsky 성능 상태(KPS) > 60%

• 측정 가능한 질병이 다음 중 하나로 정의된 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따른 다발성 골수종:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL(또는 면역글로불린 A[IgA] 다발성 골수종[MM] 환자의 경우 0.5g/dL)
  • 24시간 소변 단클론 단백질 >= 200mg/24시간
  • > 10mg/dL의 혈청 유리형 경쇄(FLC) 및 비정상적인 카파:람다 비율
• 이전 치료 라인 최소 2개
• 이전에 프로테아좀 억제제, 면역 조절 약물 및 항-CD38 단클론 항체로 치료를 받았습니다. 다라투무맙에 대한 불응성(IMWG 합의 기준에 따라 정의됨)
• 유세포 분석 또는 면역조직화학에 의해 입증된 바와 같이 골수 흡인 또는 생검으로부터의 다발성 골수종(MM) 세포에서의 CD38 발현
• 난치성(IMWG 합의 기준에 따라 정의됨) 또는 가장 최근 요법에 대한 내약성
• 이전 항암 요법에 대해 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 =< 1등급으로 완전히 회복됨

• 이전 항종양 요법은 등록 전에 다음과 같이 완료되어야 합니다.

  • >= 연구용 제제, 세포독성 화학요법의 경우 21일
  • >= 방사선 요법의 경우 21일. 참고: 환자는 국소 방사선 요법으로 치료되지 않았거나 영향을 받지 않은 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 이전 항-CD38-표적 요법, 입양 세포 요법의 경우 >= 3개월
  • 프로테아좀 억제제 요법의 경우 >=14일
  • >= 면역조절제의 경우 7일

• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 참고: 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈소판 >= 75,000/mm^3(>= 50% 골수 침범인 경우 >= 50,000/mm^3)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 참고: 혈소판 평가 후 14일 이내에 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST) =< 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 mg/dl AND/OR 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min/24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신검사 필요(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
• 가임 여성은 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 매우 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 장벽 방법; 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 있는 밀폐형 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 남성 파트너 불임; 연구 도중 및 연구 후(여성의 경우 225Ac-DOTA-Daratumumab의 마지막 투여 후 6개월 후) 진정한 금주(피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우).

가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 폐색 캡이 있는 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡) 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 모든 남성은 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

• 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• Daratumumab 또는 기타 항 CD38 항체 치료 < 연구 등록 전 3개월
• 이전 방사성 의약품 치료
• daratumumab에 대한 검출 가능한 항체
• 피험자는 이전에 골수의 > 25%에 방사선을 받았습니다.
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 중 임신 검사 양성인 여성 환자
• 연구 치료 시작 전 14일 이내 대수술
• 피험자는 동시 화학 요법, 방사선 또는 암 치료를 위한 생물학적 제제를 받고 있습니다. 피험자는 골수 자극 인자(예: 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF])를 받고 있습니다. 참고: 치료 목적으로 치료받은 암 병력이 있는 사람에 대한 호르몬 요법은 피험자가 1년 이상 호르몬 요법을 받은 경우 허용됩니다.
• 연구 제제 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
• 원발성 아밀로이드증, 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 진단
• 중증 지속성 천식(1초 강제 호기량[FEV1] < 60% 및/또는 일일 증상) 또는 임상적으로 정의되거나 FEV1 < 50%가 예상되는 과거 폐 기능 검사로 정의된 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
• 피험자는 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성을 가지고 있습니다(해당 패키지 삽입물 또는 조사자의 브로셔 참조). 이전 치료로 다라투무맙에 대한 주입 반응의 병력이 있고 보조 조치로 해결되었으며 이전에 주입 반응으로 인해 다라투무맙 요법을 중단하지 않은 환자는 허용됩니다.

• 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1), 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 활동성 A형 또는 C형 간염이 있는 피험자

  • HIV 환자는 CD4+ T 세포 수가 < 350 cells/mcL이거나 등록 전 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염 병력이 없는 한 자격이 있습니다. DHHS(Department of Health and Human Services) 치료 지침에 따라 효과적인 항레트로바이러스 요법(ART)과의 동시 치료가 권장됩니다.

• 피험자는 다음 중 하나를 가집니다.

  • 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 이상 심전도(ECG) 소견
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV)
  • 연구 치료 시작 전 12개월 이내의 심근 경색
  • Prinzmetal 변형 협심증을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증

• 피험자는 다른 활동성 악성 종양이 존재합니다[아래 예외 참조](단, 치료 목적으로 치료를 받고 완전히 관해된 이전 악성 종양 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다). 다음 악성종양은 활성 악성종양 진술의 예외입니다.

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 비근육침윤성 방광암
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 제자리 암종
  • 전립선암(TNM 임상 병기 시스템을 사용하는 T1a 또는 T1b) 또는 완치 가능한 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자