Radio-immunotherapie (111Indium/225Actinium-DOTA-daratumumab) voor de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Leeftijd >= 18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky (KPS) > 60%

• Multipel myeloom volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) met meetbare ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dl (of 0,5 g/dl bij patiënten met immunoglobuline A [IgA] multipel myeloom [MM])
  • 24-uurs urine monoklonaal eiwit >= 200 mg/24 uur
  • Serumvrije lichte keten (FLC) van > 10 mg/dL en een abnormale kappa:lambda-ratio
• Minimaal twee eerdere therapielijnen
• Eerder behandeld met al het volgende: een proteasoomremmer, een immunomodulerend geneesmiddel en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. Ongevoelig (gedefinieerd volgens IMWG-consensuscriteria) voor daratumumab
• CD38-expressie op multipel myeloom (MM) -cellen uit beenmergaspiraat of biopsie zoals aangetoond door flowcytometrie of immunohistochemie
• Ongevoelig (gedefinieerd volgens IMWG-consensuscriteria) of intolerant voor de meest recente therapie
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 bij eerdere antikankertherapie

• Voorafgaande antitumortherapie moet als volgt zijn voltooid voorafgaand aan inschrijving:

  • >= 21 dagen voor onderzoeksmiddelen, cytotoxische chemotherapie
  • >= 21 dagen voor radiotherapie. Opmerking: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die niet is behandeld/niet is beïnvloed door lokale bestralingstherapie
  • >= 3 maanden voor eerdere anti-CD38-gerichte therapie, adoptieve celtherapie
  • >=14 dagen voor behandeling met proteasoomremmers
  • >= 7 dagen voor immunomodulerende middelen

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 indien >= 50% mergbetrokkenheid) (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
• Creatinine =< 1,5 mg/dl EN/OF creatinineklaring van >= 40 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje; barrièremethoden; condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil; sterilisatie van mannelijke partners; echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) tijdens en na het onderzoek (6 maanden na de laatste dosis 225Ac-DOTA-Daratumumab voor vrouwen).

Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. middenrif of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Daratumumab of andere anti-CD38-antilichaambehandeling < 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Voorafgaande radiofarmaceutische therapie
• Detecteerbare antilichamen gericht tegen daratumumab
• Proefpersoon heeft eerdere bestraling ontvangen tot > 25% van zijn of haar beenmerg
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Proefpersoon krijgt gelijktijdig chemotherapie, bestraling of biologisch voor de behandeling van kanker. Proefpersoon krijgt beenmergstimulerende factoren (bijv. granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF]). Opmerking: Hormonale therapie voor iemand met een voorgeschiedenis van kanker die curatief wordt behandeld, is toegestaan ​​als de patiënt > 1 jaar hormoontherapie heeft gehad
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na toediening van het studiemiddel
• Een diagnose van primaire amyloïdose, plasmacelleukemie, Waldenström-macroglobulinemie of GEDICHTEN
• Ernstig aanhoudend astma (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] < 60% en/of dagelijkse symptomen) of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), klinisch gedefinieerd of door historische longfunctietesten met een voorspelde FEV1 < 50%
• Proefpersoon heeft een bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of onderzoekersbrochure). Patiënten met een voorgeschiedenis van infusiereacties op daratumumab met eerdere behandeling die verdween met ondersteunende maatregelen en bij wie de behandeling met daratumumab niet eerder werd stopgezet vanwege infusiereacties, zijn toegestaan

• Proefpersoon heeft een ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1), chronische of actieve hepatitis B of actieve hepatitis A of C

  • HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van een opportunistische infectie die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert binnen de 12 maanden voorafgaand aan de registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve antiretrovirale therapie (ART) volgens de behandelrichtlijnen van het Department of Health and Human Services (DHHS) wordt aanbevolen

• Onderwerp heeft een van de volgende kenmerken:

  • Klinisch significante abnormale elektrocardiogram (ECG) bevinding bij screening
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris

• Proefpersoon heeft aanwezigheid van andere actieve maligniteit [zie uitzonderingen hieronder] (Onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die met curatieve bedoelingen en in volledige remissie zijn behandeld, komen echter in aanmerking). De volgende maligniteiten zijn uitzonderingen op de actieve maligniteitsverklaring:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Niet-spierinvasieve blaaskanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM klinische stadiëringssysteem) of prostaatkanker die curatief is
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)