Радиоиммунотерапия (111Indium/225Actinium-DOTA-даратумумаб) для лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Возраст >= 18 лет
• Статус Карновского (KPS)> 60%

• Множественная миелома в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) с измеримым заболеванием, определяемым как одно из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл (или 0,5 г/дл у пациентов с иммуноглобулином А [IgA] множественной миеломой [ММ])
  • Моноклональный белок мочи за 24 часа >= 200 мг/24 часа
  • Уровень свободных легких цепей (FLC) в сыворотке > 10 мг/дл и аномальное соотношение каппа:лямбда
• Минимум две предшествующие линии терапии
• Ранее получал лечение всем из следующего: ингибитором протеасом, иммуномодулирующим препаратом и моноклональным антителом против CD38. Рефрактерность (определена в соответствии с критериями консенсуса IMWG) к даратумумабу
• Экспрессия CD38 на клетках множественной миеломы (ММ) из аспирата или биопсии костного мозга, как показано с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии
• Рефрактерность (определена согласно критериям консенсуса IMWG) или непереносимость самой последней терапии
• Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии

• Предварительная противоопухолевая терапия должна быть завершена до регистрации следующим образом:

  • >= 21 день для исследуемых агентов, цитотоксической химиотерапии
  • >= 21 день для лучевой терапии. Примечание. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, которое не подвергалось лечению/на которое не повлияла локальная лучевая терапия.
  • >= 3 месяца для предшествующей анти-CD38-таргетной терапии, адоптивной клеточной терапии
  • >=14 дней для терапии ингибиторами протеасом
  • >= 7 дней для иммуномодулирующих препаратов

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Тромбоциты >= 75 000/мм^3 (>= 50 000/мм^3, если поражение костного мозга >= 50%) (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
• Креатинин = < 1,5 мг/дл И/ИЛИ клиренс креатинина >= 40 мл/мин при 24-часовом анализе мочи или по формуле Кокрофта-Голта (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии).
• Женщина детородного возраста должна практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; барьерные методы; презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины; истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) во время и после исследования (через 6 месяцев после последней дозы 225Ac-DOTA-Daratumumab для женщин).

Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком ( диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата

• Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Лечение даратумумабом или другим антителом против CD38 менее чем за 3 месяца до включения в исследование
• Предшествующая радиофармацевтическая терапия
• Обнаруживаемые антитела, направленные против даратумумаба
• Субъект ранее получил облучение > 25% костного мозга.
• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность в период скрининга
• Серьезная операция в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
• Субъект получает одновременную химиотерапию, облучение или биологические препараты для лечения рака. Субъект получает факторы, стимулирующие костный мозг (например, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF]). Примечание. Гормональная терапия для людей с раком в анамнезе, лечившихся с лечебной целью, разрешена, если субъект проходил гормональную терапию > 1 года.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения исследуемого агента
• Диагноз первичного амилоидоза, лейкоза плазматических клеток, макроглобулинемии Вальденстрема или POEMS
• Тяжелая персистирующая астма (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] < 60 % и/или ежедневные симптомы) или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), определяемая клинически или с помощью исторических тестов функции легких с ОФВ1 < 50 % от должного
• Субъект имеет известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие листки-вкладыши или брошюру исследователя). Допускаются пациенты с инфузионными реакциями на даратумумаб в анамнезе после предшествующего лечения, которые разрешились поддерживающими мерами, и у которых терапия даратумумабом ранее не была прекращена из-за инфузионных реакций.

• У субъекта неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1), хронический или активный гепатит В или активный гепатит А или С.

  • Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было оппортунистической инфекции, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение эффективной антиретровирусной терапией (АРТ) в соответствии с рекомендациями по лечению Министерства здравоохранения и социальных служб (DHHS).

• Субъект имеет любое из следующего:

  • Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), обнаруженные при скрининге
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала

• У субъекта имеется другое активное злокачественное новообразование [см. исключения ниже] (однако, участники исследования с предшествующей злокачественной опухолью, пролеченные с лечебной целью и находящиеся в полной ремиссии, имеют право на участие). Следующие злокачественные новообразования являются исключениями из заявления об активной злокачественности:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Плоскоклеточный рак кожи
  • Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM) или рак предстательной железы, который является излечимым
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)