Radioinmunoterapia (111 indio/225 actinio-DOTA-daratumumab) para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Edad >= 18 años
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) > 60 %

• Mieloma múltiple según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG) con enfermedad medible definida como una de las siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dl (o 0,5 g/dl en pacientes con inmunoglobulina A [IgA] mieloma múltiple [MM])
  • Proteína monoclonal en orina de 24 horas >= 200 mg/24 horas
  • Cadena ligera libre (FLC) sérica de > 10 mg/dL y una relación kappa:lambda anormal
• Mínimo de dos líneas previas de terapia
• Anteriormente recibió tratamiento con todo lo siguiente: un inhibidor del proteosoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Refractario (definido según los criterios de consenso del IMWG) a daratumumab
• Expresión de CD38 en células de mieloma múltiple (MM) de aspirado o biopsia de médula ósea como se demuestra por citometría de flujo o inmunohistoquímica
• Refractario (definido según los criterios de consenso del IMWG) o intolerante a la terapia más reciente
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 a la terapia anticancerígena previa

• La terapia antitumoral anterior debe haberse completado antes de la inscripción de la siguiente manera:

  • >= 21 días para agentes en investigación, quimioterapia citotóxica
  • >= 21 días para radioterapia. Nota: los pacientes deben tener una enfermedad medible que no haya sido tratada/no afectada por la radioterapia local
  • >= 3 meses para terapia previa dirigida contra CD38, terapia celular adoptiva
  • >=14 días para la terapia con inhibidores del proteasoma
  • >= 7 días para agentes inmunomoduladores

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Plaquetas >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3 si >= 50 % de afectación de la médula ósea) (dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo)

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Creatinina =< 1,5 mg/dl Y/O aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• La mujer en edad fértil debe estar practicando un método de control de la natalidad altamente efectivo de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos de control de la natalidad para sujetos que participan en estudios clínicos: p. ej., uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; métodos de barrera; condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina; abstinencia verdadera (cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) durante y después del estudio (6 meses después de la última dosis de 225Ac-DOTA-Daratumumab para mujeres).

Un hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se ha sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo ( diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

• Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Daratumumab u otro tratamiento con anticuerpos anti CD38 < 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Terapia radiofarmacéutica previa
• Anticuerpos detectables dirigidos contra daratumumab
• El sujeto ha recibido radiación previa a > 25% de su médula ósea
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva durante el período de selección
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• El sujeto está recibiendo quimioterapia, radiación o productos biológicos concurrentes para el tratamiento del cáncer. El sujeto está recibiendo factores estimulantes de la médula ósea (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]). Nota: Se permite la terapia hormonal para alguien con antecedentes de cáncer tratado con intención curativa si el sujeto ha estado en terapia hormonal durante > 1 año
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del agente del estudio
• Un diagnóstico de amiloidosis primaria, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom o POEMS
• Asma persistente grave (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] < 60 % y/o síntomas diarios) o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave definida clínicamente o mediante pruebas históricas de función pulmonar con un FEV1 < 50 % previsto
• El sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el folleto del investigador). Se permiten pacientes con antecedentes de reacciones a la infusión de daratumumab con tratamiento previo que se resolvieron con medidas de soporte y en quienes la terapia con daratumumab no se interrumpió previamente debido a reacciones a la infusión.

• El sujeto tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) no controlado, hepatitis B crónica o activa, o hepatitis A o C activa

  • Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con terapia antirretroviral (TAR) eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS)

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes:

  • Hallazgo anormal clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) en la selección
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal

• El sujeto tiene presencia de otra malignidad activa [consulte las excepciones a continuación] (Sin embargo, los participantes de la investigación con antecedentes de malignidad previa tratados con intención curativa y en remisión completa son elegibles). Los siguientes tumores malignos son excepciones a la declaración de malignidad activa:

  • Carcinoma de células basales de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de la piel
  • Cáncer de vejiga no músculo invasivo
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM) o cáncer de próstata que es curativo
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)