カナグリフロジンと心筋微小灌流 (CANA-DIA-FIB)

国際糖尿病連合によると、糖尿病は現在、世界中の人口の約 9.3% に影響を及ぼしており、今後 20 年間の有病率は増加し続け、2030 年までに 5 億 5,200 万人に達すると予想されています。 特に、2 型糖尿病 (T2D) は、大血管および微小血管の合併症を引き起こす可能性があります。 さらに、2 型糖尿病患者の心不全の発生率は 9 ～ 22% で、一般集団の 2 ～ 4 倍です。 現代の心臓病学における重要なブレークスルーは、ナトリウム-グルコース-共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤が、心血管疾患患者または心血管疾患のリスクが高い患者の心不全 (HF) 入院のリスク低下と関連しているという発見でした。 EMPAREG OUTCOME 試験では、エンパグリフロジンは心血管死と心不全による入院をそれぞれ 38% と 35% 減少させ、94 週間にわたって 2 つの研究群を比較すると、血糖コントロールのわずかな差にもかかわらず、ほぼ即座に有益な効果が得られました。 心筋梗塞と脳卒中の発生率は治療によって変化しなかったため、心血管死の減少はアテローム血栓の転帰の減少によって説明されませんでした。 HF が SGLT2 阻害に最も敏感な転帰であるという提案された理論は、カナグリフロジン心血管評価研究 (CANVAS) プログラムおよびダパグリフロジン DECLARE-TIMI 58 試験で確認されました。 最近では、EMPEROR 試験で、SGLT2 阻害により、糖尿病の有無にかかわらず、患者の心不全による入院のリスクが低下することが示されました。 SGLT2 阻害剤が HF リスクと心血管死亡率を低下させるメカニズムはまだわかっていません。

心筋線維症は、心不全の重要な生理病理学的メカニズムであるだけでなく、特に 2 型糖尿病患者において、心不全関連の入院および死亡のリスクと密接に関連していることが示されています。 ただし、SGLT2i が心筋線維症を改善することによって心保護効果を発揮できるかどうかは、さらに調査する必要があります。 近年、心臓磁気共鳴（CMR）技術の開発により、心筋組織の限局性およびびまん性線維症を検出できるようになり、心筋線維症に対するSGLT2iの役割を体系的に調査することが可能になりました。

現在、関連する研究により、心臓の構造と機能に対するSGLT2iの影響が調査されています。 たとえば、左心室の構造と機能に関するいくつかの関連研究が行われていますが、一貫した結論は出されていません。 DAPA-HEART LVH および SUGAR-DM-HF 研究は、左心室質量および収縮終期容積の減少におけるダパグリフロジンの効果を明らかにしました。 REFORM 研究では、ダパグリフロジンが左心室重量に影響を与えることはわかりませんでした。 プラスチック効果。 さらに、限局性線維症とびまん性線維症の両方に対する SGLT2i の効果を調査した EMPA-HEART 研究のみが、エンパグリフロジンが糖尿病および冠状動脈性心疾患患者のびまん性線維症を有意に改善することを発見しました。 しかし、SUGAR-DM-HF研究では、駆出率が低下した糖尿病または糖尿病前症患者におけるエンパグリフロジン介入によるびまん性線維症の変化は観察されませんでした。 現在、SGLT2i 治療が糖尿病および心血管危険因子を有する人々の心筋線維症の関連指標を変化させることができるかどうかはまだ報告されていません。 さらに、以前の研究は主にエンパグリフロジンとダパグリフロジンに焦点を当てており、カナグリフロジンに関する研究はまだ非常に少ない. したがって、この研究は、2型糖尿病と心血管危険因子が高い患者の心筋線維症および心臓の他の構造と機能に対するカナグリフロジンの効果を調査することを目的としています。