Canagliflozina y Microperfusión Miocárdica

Según la Federación Internacional de Diabetes, la diabetes afecta ahora a aproximadamente el 9,3 % de la población mundial, y la prevalencia durante las próximas dos décadas seguirá aumentando, alcanzando los 552 millones para 2030. En particular, la diabetes tipo 2 (T2D) puede causar complicaciones macrovasculares y microvasculares, por ejemplo, la T2D puede aumentar los riesgos de accidente cerebrovascular isquémico en un 72 % y angina estable en un 62 %. Además, la incidencia de insuficiencia cardíaca en pacientes con DT2 es del 9 al 22 %, 2 a 4 veces mayor que la de la población general. Un avance significativo en la cardiología contemporánea fue el hallazgo de que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) están asociados con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes con o con alto riesgo de enfermedad CV. En el ensayo EMPAREG OUTCOME, la empagliflozina redujo la muerte cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en un 38 % y un 35 %, respectivamente, con un efecto beneficioso casi inmediato a pesar de una diferencia modesta en el control glucémico, comparando dos brazos del estudio durante 94 semanas. Las reducciones en la muerte CV no se explicaron por las reducciones en los resultados aterotrombóticos, ya que las tasas de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular permanecieron sin cambios con la terapia. La teoría propuesta de que la insuficiencia cardíaca es el resultado más sensible a la inhibición de SGLT2 se confirmó en el programa de estudio de evaluación cardiovascular de canagliflozina (CANVAS) y en los ensayos DECLARE-TIMI 58 de dapagliflozina. Más recientemente, el ensayo EMPEROR mostró que la inhibición de SGLT2 reduce el riesgo de hospitalización por IC en pacientes independientemente de la presencia o ausencia de diabetes. Los mecanismos por los cuales los inhibidores de SGLT2 provocan la reducción de los riesgos de IC y la mortalidad cardiovascular aún se desconocen.

La fibrosis miocárdica no solo es un mecanismo fisiopatológico importante de la insuficiencia cardíaca, sino que también se ha demostrado que está estrechamente asociada con el riesgo de hospitalización y muerte relacionada con la insuficiencia cardíaca, especialmente en pacientes con DT2. Sin embargo, queda por investigar más a fondo si SGLT2i puede ejercer efectos cardioprotectores al mejorar la fibrosis miocárdica. En los últimos años, el desarrollo de la tecnología de resonancia magnética cardíaca (RMC) permite detectar fibrosis focal y difusa en el tejido miocárdico, lo que permite explorar sistemáticamente el papel de SGLT2i en la fibrosis miocárdica.

En la actualidad, estudios relevantes han explorado los efectos de SGLT2i en la estructura y función cardíaca. Por ejemplo, ha habido varios estudios relacionados sobre la estructura y función del ventrículo izquierdo, pero no se han extraído conclusiones consistentes: por ejemplo, el estudio EMPA-HEART mostró que la empagliflozina puede reducir la masa del ventrículo izquierdo; DAPA-HEART Los estudios LVH y SUGAR-DM-HF aclararon el efecto de la dapagliflozina en la reducción de la masa ventricular izquierda y el volumen sistólico final; el estudio REFORM no encontró que la dapagliflozina tuviera ningún efecto sobre el peso del ventrículo izquierdo. efecto plástico. Además, solo el estudio EMPA-HEART investigó el efecto de SGLT2i en la fibrosis tanto focal como difusa y encontró que la empagliflozina mejoró significativamente la fibrosis difusa en personas con diabetes y enfermedad coronaria. Sin embargo, el estudio SUGAR-DM-HF no observó cambios en la fibrosis difusa con la intervención de empagliflozina en personas con diabetes o prediabetes con fracción de eyección reducida. En la actualidad, aún no se ha informado si el tratamiento con SGLT2i puede cambiar los indicadores relevantes de fibrosis miocárdica en personas con diabetes y factores de riesgo cardiovascular. Además, los estudios previos se centran principalmente en la empagliflozina y la dapagliflozina, y los estudios sobre la canagliflozina aún son muy escasos. Por tanto, este estudio pretende explorar los efectos de la canagliflozina sobre la fibrosis miocárdica y otras estructuras y funciones del corazón en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y factores de riesgo cardiovascular elevados.