Canagliflozina e Microperfusão Miocárdica (CANA-DIA-FIB)

De acordo com a Federação Internacional de Diabetes, o diabetes afeta atualmente aproximadamente 9,3% da população mundial, e a prevalência nas próximas duas décadas continuará aumentando, chegando a 552 milhões em 2030. Em particular, diabetes tipo 2 (DM2) pode causar complicações macro e microvasculares, por exemplo, DM2 pode aumentar os riscos de acidente vascular cerebral isquêmico em 72% e angina estável em 62%. Além disso, a incidência de insuficiência cardíaca em pacientes com DM2 é de 9 a 22%, 2 a 4 vezes maior que a da população em geral. Um avanço significativo na cardiologia contemporânea foi a descoberta de que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) estão associados a um menor risco de hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) em pacientes com ou com alto risco de doença CV. No EMPAREG OUTCOME Trial, a Empagliflozina reduziu a morte cardiovascular e a hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) em 38% e 35%, respectivamente, com um efeito benéfico quase imediato, apesar de apenas uma diferença modesta no controle glicêmico, comparando dois braços do estudo durante 94 semanas. As reduções na morte CV não foram explicadas pelas reduções nos resultados aterotrombóticos, pois as taxas de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral permaneceram inalteradas com a terapia. A teoria proposta de que a IC é o desfecho mais sensível à inibição do SGLT2 foi confirmada no programa Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) e nos estudos Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58. Mais recentemente, o estudo EMPEROR mostrou que a inibição do SGLT2 reduz o risco de hospitalização por IC em pacientes independentemente da presença ou ausência de diabetes. Os mecanismos pelos quais os inibidores de SGLT2 causam a redução dos riscos de IC e mortalidade cardiovascular ainda são desconhecidos.

A fibrose miocárdica não é apenas um importante mecanismo fisiopatológico da insuficiência cardíaca, mas também tem demonstrado estar intimamente associada ao risco de hospitalização e morte relacionadas à insuficiência cardíaca, especialmente em pacientes com DM2. No entanto, se o SGLT2i pode exercer efeitos cardioprotetores, melhorando a fibrose miocárdica, ainda precisa ser investigado. Nos últimos anos, o desenvolvimento da tecnologia de ressonância magnética cardíaca (RMC) permite detectar fibrose focal e difusa no tecido miocárdico, o que permite explorar sistematicamente o papel do SGLT2i na fibrose miocárdica.

Atualmente, estudos relevantes exploraram os efeitos do SGLT2i na estrutura e função cardíaca. Por exemplo, houve vários estudos relacionados sobre a estrutura e função ventricular esquerda, mas nenhuma conclusão consistente foi tirada: por exemplo, o estudo EMPA-HEART mostrou que a empagliflozina pode reduzir a massa ventricular esquerda; DAPA-HEART Os estudos HVE e SUGAR-DM-HF esclareceram o efeito da dapagliflozina na redução da massa ventricular esquerda e do volume sistólico final; o estudo REFORM não descobriu que a dapagliflozina teve qualquer efeito sobre o peso do ventrículo esquerdo. efeito plástico. Além disso, apenas o estudo EMPA-HEART investigou o efeito do SGLT2i na fibrose focal e difusa e descobriu que a empagliflozina melhorou significativamente a fibrose difusa em pessoas com diabetes e doença cardíaca coronária. No entanto, o estudo SUGAR-DM-HF não observou alterações na fibrose difusa com a intervenção da empagliflozina em pessoas com diabetes ou pré-diabetes com fração de ejeção reduzida. Atualmente, ainda não foi relatado se o tratamento com SGLT2i pode alterar os indicadores relevantes de fibrose miocárdica em pessoas com diabetes e fatores de risco cardiovascular. Além disso, estudos anteriores focam principalmente em empagliflozina e dapagliflozina, e estudos sobre canagliflozina ainda são muito escassos. Portanto, este estudo pretende explorar os efeitos da canagliflozina na fibrose miocárdica e outras estruturas e funções do coração em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e altos fatores de risco cardiovascular.