Canagliflozin och myokardiell mikroperfusion

Enligt International Federation for Diabetes drabbar diabetes nu cirka 9,3 % av befolkningen världen över, och prevalensen under de kommande två decennierna kommer att fortsätta att öka och nå 552 miljoner år 2030. Speciellt kan typ 2-diabetes (T2D) orsaka makrovaskulära och mikrovaskulära komplikationer, till exempel kan T2D öka risken för ischemisk stroke med 72 % och stabil angina med 62 %. Dessutom är incidensen av hjärtsvikt hos T2D-patienter 9-22%, 2-4 gånger den för den allmänna befolkningen. Ett betydande genombrott inom samtida kardiologi var upptäckten att natrium-glukos-cotransporter-2 (SGLT2)-hämmare är associerade med en lägre risk för hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse hos patienter med eller med hög risk för CV-sjukdom. I EMPAREG OUTCOME-studien minskade Empagliflozin kardiovaskulär död och sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HF) med 38 % respektive 35 %, med en nästan omedelbar gynnsam effekt trots endast en blygsam skillnad i glykemisk kontroll, jämfört med två studiegrupper under 94 veckor. Minskningen av CV-död förklarades inte av minskningen av aterotrombotiska utfall, eftersom frekvensen av hjärtinfarkt och stroke förblev oförändrad under behandlingen. Den föreslagna teorin att HF är det resultat som är mest känsligt för SGLT2-hämning bekräftades i Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) Program och Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58-studier. På senare tid visade EMPEROR-studien att SGLT2-hämning minskar risken för sjukhusvistelse för HF hos patienter oavsett närvaro eller frånvaro av diabetes. De mekanismer genom vilka SGLT2-hämmare orsakar minskningen av HF-risker och kardiovaskulär dödlighet är ännu okända.

Myokardfibros är inte bara en viktig fysiopatologisk mekanism för hjärtsvikt, utan har också visat sig vara nära associerad med risken för hjärtsviktrelaterad sjukhusvistelse och död, särskilt hos patienter med T2D. Huruvida SGLT2i kan utöva kardioprotektiva effekter genom att förbättra myokardfibros återstår att undersöka ytterligare. Under de senaste åren har utvecklingen av cardiac magnetic resonance (CMR) teknologin gjort det möjligt att detektera fokal och diffus fibros i myokardvävnad, vilket gör det möjligt att systematiskt utforska SGLT2i roll på myokardfibros.

För närvarande har relevanta studier undersökt effekterna av SGLT2i på hjärtstruktur och funktion. Det har till exempel gjorts flera relaterade studier om vänsterkammarstruktur och funktion, men inga konsekventa slutsatser har dragits: till exempel visade EMPA-HEART-studien att empagliflozin kan minska vänsterkammarmassan; DAPA-HJÄRTA LVH- och SUGAR-DM-HF-studierna klargjorde effekten av dapagliflozin för att minska vänster ventrikulär massa och slutsystolisk volym; REFORM-studien fann inte att dapagliflozin hade någon effekt på vikten av vänster kammare. plastisk effekt. Dessutom undersökte endast EMPA-HEART-studien effekten av SGLT2i på både fokal och diffus fibros, och fann att empagliflozin signifikant förbättrade diffus fibros hos personer med diabetes och kranskärlssjukdom. SUGAR-DM-HF-studien observerade dock inga förändringar i diffus fibros med empagliflozinintervention hos personer med diabetes eller prediabetes med minskad ejektionsfraktion. För närvarande har det ännu inte rapporterats om SGLT2i-behandling kan förändra de relevanta indikatorerna för myokardfibros hos personer med diabetes och kardiovaskulära riskfaktorer. Dessutom fokuserar tidigare studier främst på empagliflozin och dapagliflozin, och studier på kanagliflozin är fortfarande mycket få. Därför avser denna studie att undersöka effekterna av kanagliflozin på myokardfibros och andra strukturer och funktioner i hjärtat hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och höga kardiovaskulära riskfaktorer.