卡格列净与心肌微灌注
卡格列净对2型糖尿病合并心血管危险因素患者心脏微循环功能的影响
最近,大型临床干预研究表明,钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i)(如恩格列净、达格列净和卡格列净)在降低心血管死亡率和全因死亡率方面具有心血管保护作用,同时显着降低心力衰竭住院率. 因此,SGLT2i已被推荐为糖尿病患者的治疗药物,以减少心血管事件的发生。 然而,这些好处的机制目前仍不清楚。
心肌纤维化不仅是心力衰竭的重要病理生理机制,而且已被证明与心力衰竭相关的住院和死亡风险密切相关,尤其是在 T2D 患者中。 然而,SGLT2i是否可以通过改善心肌纤维化发挥心脏保护作用还有待进一步研究。 近年来,心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)技术的发展使得能够检测到心肌组织中的局灶性和弥漫性纤维化,这使得系统探索SGLT2i在心肌纤维化中的作用成为可能。 尽管包括 EMPA-HEART、SUGAR-DM-HF 在内的多项研究探讨了 SGLT2i 对心脏结构和功能的影响,但这些研究并未得出一致的结果。 此外,更多稀有研究调查了 SGLT2i 对局灶性和弥漫性纤维化的影响。 目前,SGLT2i治疗能否改变糖尿病及心血管危险因素人群心肌纤维化相关指标尚未见报道。 此外,以往的研究主要集中在恩格列净和达格列净,卡格列净的研究还十分匮乏。 因此,本研究拟探讨卡格列净对2型糖尿病合并心血管高危患者心肌纤维化及心脏其他结构和功能的影响。
研究概览
详细说明
根据国际糖尿病联合会的数据,糖尿病目前影响全球约 9.3% 的人口,未来二十年的患病率将继续增加,到 2030 年将达到 5.52 亿。 特别是2型糖尿病(T2D)可引起大血管和微血管并发症,例如,T2D可使缺血性中风风险增加72%,稳定型心绞痛风险增加62%。 此外,T2D患者心力衰竭的发生率为9-22%,是一般人群的2-4倍。 当代心脏病学的一项重大突破是发现钠-葡萄糖-协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂可降低患有或患有 CV 疾病高风险患者的心力衰竭 (HF) 住院风险。 在 EMPAREG 结果试验中,Empagliflozin 将心血管死亡和心力衰竭 (HF) 住院率分别降低了 38% 和 35%,尽管在血糖控制方面只有适度差异,但在 94 周内比较了两个研究组,几乎立即产生了有益效果。 心血管死亡的减少并没有被动脉粥样硬化血栓形成结果的减少所解释,因为心肌梗死和中风的发生率在治疗后保持不变。 卡格列净心血管评估研究 (CANVAS) 计划和达格列净 DECLARE-TIMI 58 试验证实了心力衰竭是对 SGLT2 抑制最敏感的结局这一理论。 最近,EMPEROR 试验表明,无论是否存在糖尿病,抑制 SGLT2 可降低患者因 HF 住院的风险。 SGLT2 抑制剂导致 HF 风险和心血管死亡率降低的机制尚不清楚。
心肌纤维化不仅是心力衰竭的重要病理生理机制,而且已被证明与心力衰竭相关的住院和死亡风险密切相关,尤其是在 T2D 患者中。 然而,SGLT2i是否可以通过改善心肌纤维化发挥心脏保护作用还有待进一步研究。 近年来,心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)技术的发展使得能够检测到心肌组织中的局灶性和弥漫性纤维化,这使得系统探索SGLT2i在心肌纤维化中的作用成为可能。
目前已有相关研究探讨了SGLT2i对心脏结构和功能的影响。 例如,已有数项关于左心室结构和功能的相关研究,但尚未得出一致的结论:如EMPA-HEART研究表明恩格列净可以减轻左心室质量; DAPA-HEART LVH 和 SUGAR-DM-HF 研究阐明了达格列净在降低左心室质量和收缩末期容积方面的作用; REFORM 研究未发现达格列净对左心室重量有任何影响。 塑料效果。 此外,只有 EMPA-HEART 研究调查了 SGLT2i 对局灶性和弥漫性纤维化的影响,发现恩格列净显着改善糖尿病和冠心病患者的弥漫性纤维化。 然而,SUGAR-DM-HF 研究并未观察到射血分数降低的糖尿病或前驱糖尿病患者接受恩格列净干预后弥漫性纤维化的变化。 目前,SGLT2i治疗能否改变糖尿病及心血管危险因素人群心肌纤维化相关指标尚未见报道。 此外,以往的研究主要集中在恩格列净和达格列净,卡格列净的研究还十分匮乏。 因此,本研究拟探讨卡格列净对2型糖尿病合并心血管高危患者心肌纤维化及心脏其他结构和功能的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Xiaoying Li, PhD
- 电话号码:13651913897
- 邮箱:li.xiaoying@zs-hospital.sh.cn
研究联系人备份
- 姓名:Hongmei Yan, MD
- 电话号码:13761666976
- 邮箱:13761666976@126.com
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200000
- 招聘中
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
接触:
- Hongmei Yan, MD
- 电话号码:13761666976
- 邮箱:yan.hongmei@zs-hospital.sh.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 2型糖尿病史;
- 血红蛋白 A1C ≥6.5 且≤10 %;
- 入组前已接受稳定剂量二甲双胍治疗4周的患者;
至少满足以下条件之一的人:
- 2型糖尿病病程≥10年且具有至少2项以下危险因素的患者:(1)男性>55岁,或女性>65岁; (2) ; BMI≥25 kg/m2; (3)高血压; (4)血脂异常; (5) 目前吸烟者(布林克曼指数≥200;
- 存在下列靶器官损害体征之一: (1)蛋白尿(ACR≥300mg/g); (2) 45 毫升/分钟/1.73 m2 ≤eGFR<90 ml/min/1.73 平方米; (3) 左心室肥大伴有视网膜病变。
排除标准:
- 怀孕、哺乳或有生育能力的女性受试者,或绝经前的女性。 (更年期将由患者和医生的病史决定;
- 目前接受 SGLT2 抑制剂、GLP1 受体激动剂或西格列汀治疗的受试者;
- 对 Canagliflozin 或 Sitagliptin 显着过敏或已知不耐受;
- 血容量不足、截肢、外周血管疾病、糖尿病足溃疡病史;
- 确诊心血管疾病史,包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛住院、脑梗塞(缺血性中风)、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗(有或无支架植入)、外周血管重建(血管成形术或手术)、心脏衰竭、心律失常、心脏瓣膜病;
- AST或ALT≥正常值上限的3倍;
- eGFR <45 ml/min/1.73 m2;
- 1 型糖尿病;
- 糖尿病酮症或糖尿病高渗性昏迷;
- 呼吸系统疾病史(如慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压等);
- 入组时存在高血压急症(收缩压/舒张压超过180/120mmHg),或评估为难治性高血压(使用足够剂量的3种降压药后,收缩压仍>140或舒张压> 90 毫米汞柱);
- 已知胃肠功能受损或可能显着影响受试药物吸收的胃肠道疾病,如:诊断为活动性溃疡(Forrest II级及以下)、炎症性肠病、吸收不良相关疾病、非吸收性疾病。 控制性腹泻、胃肠手术(如减肥手术);
- 诊断为恶性肿瘤的患者;
- 3个月内参加过其他临床试验;
- 其他不符合参加临床试验条件的细菌。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
有源比较器:卡格列净组
实验组在原有二甲双胍用药基础上,每日(qd)一次口服卡格列净1片(100mg),每日第一餐前服用,给药周期为6个月。
|
70 名符合条件的心血管疾病高危 2 型糖尿病患者将按 1:1 的比例随机分配至卡格列净 100 mg 每日一次或西他列汀 100 mg 每日一次。
|
安慰剂比较:西格列汀组
实验组在原有二甲双胍用药基础上,每日(qd)一次口服西他列汀1片(100mg),每日第一餐前服用,给药周期为6个月。
|
70 名符合条件的心血管疾病高危 2 型糖尿病患者将按 1:1 的比例随机分配至卡格列净 100 mg 每日一次或西他列汀 100 mg 每日一次。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
心肌微灌注的变化
大体时间:随机分组后一年半
|
MRI测量的心室细胞外容积率和晚期钆增强
|
随机分组后一年半
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
心脏结构的变化
大体时间:随机分组后一年半
|
通过 MRI 测量的左心室质量指数 (LVMI, g/m2) 的变化率。
|
随机分组后一年半
|
主动脉弹性变化
大体时间:随机分组后一年半
|
MRI测量的动脉扩张率(AD,Kpa-1×10-3)
|
随机分组后一年半
|
静息心肌血流量的变化
大体时间:随机分组后一年半
|
MRI测量的静息心肌血流率(MBF,ml/min)
|
随机分组后一年半
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Xiaoying Li, PhD、Fudan University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Hudsmith LE, Petersen SE, Tyler DJ, Francis JM, Cheng AS, Clarke K, Selvanayagam JB, Robson MD, Neubauer S. Determination of cardiac volumes and mass with FLASH and SSFP cine sequences at 1.5 vs. 3 Tesla: a validation study. J Magn Reson Imaging. 2006 Aug;24(2):312-8. doi: 10.1002/jmri.20638.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Lee MMY, Brooksbank KJM, Wetherall K, Mangion K, Roditi G, Campbell RT, Berry C, Chong V, Coyle L, Docherty KF, Dreisbach JG, Labinjoh C, Lang NN, Lennie V, McConnachie A, Murphy CL, Petrie CJ, Petrie JR, Speirits IA, Sourbron S, Welsh P, Woodward R, Radjenovic A, Mark PB, McMurray JJV, Jhund PS, Petrie MC, Sattar N. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Volumes in Patients With Type 2 Diabetes, or Prediabetes, and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (SUGAR-DM-HF). Circulation. 2021 Feb 9;143(6):516-525. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052186. Epub 2020 Nov 13.
- Singh JSS, Mordi IR, Vickneson K, Fathi A, Donnan PT, Mohan M, Choy AMJ, Gandy S, George J, Khan F, Pearson ER, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. Dapagliflozin Versus Placebo on Left Ventricular Remodeling in Patients With Diabetes and Heart Failure: The REFORM Trial. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1356-1359. doi: 10.2337/dc19-2187. Epub 2020 Apr 3.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Kaptoge S, Wormser D, Willeit P, Butterworth AS, Bansal N, O'Keeffe LM, Gao P, Wood AM, Burgess S, Freitag DF, Pennells L, Peters SA, Hart CL, Haheim LL, Gillum RF, Nordestgaard BG, Psaty BM, Yeap BB, Knuiman MW, Nietert PJ, Kauhanen J, Salonen JT, Kuller LH, Simons LA, van der Schouw YT, Barrett-Connor E, Selmer R, Crespo CJ, Rodriguez B, Verschuren WM, Salomaa V, Svardsudd K, van der Harst P, Bjorkelund C, Wilhelmsen L, Wallace RB, Brenner H, Amouyel P, Barr EL, Iso H, Onat A, Trevisan M, D'Agostino RB Sr, Cooper C, Kavousi M, Welin L, Roussel R, Hu FB, Sato S, Davidson KW, Howard BV, Leening MJ, Leening M, Rosengren A, Dorr M, Deeg DJ, Kiechl S, Stehouwer CD, Nissinen A, Giampaoli S, Donfrancesco C, Kromhout D, Price JF, Peters A, Meade TW, Casiglia E, Lawlor DA, Gallacher J, Nagel D, Franco OH, Assmann G, Dagenais GR, Jukema JW, Sundstrom J, Woodward M, Brunner EJ, Khaw KT, Wareham NJ, Whitsel EA, Njolstad I, Hedblad B, Wassertheil-Smoller S, Engstrom G, Rosamond WD, Selvin E, Sattar N, Thompson SG, Danesh J. Association of Cardiometabolic Multimorbidity With Mortality. JAMA. 2015 Jul 7;314(1):52-60. doi: 10.1001/jama.2015.7008. Erratum In: JAMA. 2015 Sep 15;314(11):1179. Leening, Maarten [corrected to Leening, Maarten J G].
- Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, Allen LA, Chan M, Desai AS, Deswal A, Dickson VV, Kosiborod MN, Lekavich CL, McCoy RG, Mentz RJ, Pina IL; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and the Heart Failure Society of America. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update. Circulation. 2019 Aug 13;140(7):e294-e324. doi: 10.1161/CIR.0000000000000691. Epub 2019 Jun 6. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 17;140(12):e692.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
卡格列净 100 毫克或西格列汀 100 毫克的临床试验
-
Chong Kun Dang Pharmaceutical完全的
-
Chung Shan Medical UniversityGolden Biotechnology Corporation终止