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卡格列净与心肌微灌注

2023年6月5日 更新者:Shanghai Zhongshan Hospital

卡格列净对2型糖尿病合并心血管危险因素患者心脏微循环功能的影响

最近,大型临床干预研究表明,钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i)(如恩格列净、达格列净和卡格列净)在降低心血管死亡率和全因死亡率方面具有心血管保护作用,同时显着降低心力衰竭住院率. 因此,SGLT2i已被推荐为糖尿病患者的治疗药物,以减少心血管事件的发生。 然而,这些好处的机制目前仍不清楚。

心肌纤维化不仅是心力衰竭的重要病理生理机制,而且已被证明与心力衰竭相关的住院和死亡风险密切相关,尤其是在 T2D 患者中。 然而,SGLT2i是否可以通过改善心肌纤维化发挥心脏保护作用还有待进一步研究。 近年来,心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)技术的发展使得能够检测到心肌组织中的局灶性和弥漫性纤维化,这使得系统探索SGLT2i在心肌纤维化中的作用成为可能。 尽管包括 EMPA-HEART、SUGAR-DM-HF 在内的多项研究探讨了 SGLT2i 对心脏结构和功能的影响,但这些研究并未得出一致的结果。 此外,更多稀有研究调查了 SGLT2i 对局灶性和弥漫性纤维化的影响。 目前,SGLT2i治疗能否改变糖尿病及心血管危险因素人群心肌纤维化相关指标尚未见报道。 此外,以往的研究主要集中在恩格列净和达格列净,卡格列净的研究还十分匮乏。 因此,本研究拟探讨卡格列净对2型糖尿病合并心血管高危患者心肌纤维化及心脏其他结构和功能的影响。

研究概览

详细说明

根据国际糖尿病联合会的数据,糖尿病目前影响全球约 9.3% 的人口,未来二十年的患病率将继续增加,到 2030 年将达到 5.52 亿。 特别是2型糖尿病(T2D)可引起大血管和微血管并发症,例如,T2D可使缺血性中风风险增加72%,稳定型心绞痛风险增加62%。 此外,T2D患者心力衰竭的发生率为9-22%,是一般人群的2-4倍。 当代心脏病学的一项重大突破是发现钠-葡萄糖-协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂可降低患有或患有 CV 疾病高风险患者的心力衰竭 (HF) 住院风险。 在 EMPAREG 结果试验中,Empagliflozin 将心血管死亡和心力衰竭 (HF) 住院率分别降低了 38% 和 35%,尽管在血糖控制方面只有适度差异,但在 94 周内比较了两个研究组,几乎立即产生了有益效果。 心血管死亡的减少并没有被动脉粥样硬化血栓形成结果的减少所解释,因为心肌梗死和中风的发生率在治疗后保持不变。 卡格列净心血管评估研究 (CANVAS) 计划和达格列净 DECLARE-TIMI 58 试验证实了心力衰竭是对 SGLT2 抑制最敏感的结局这一理论。 最近,EMPEROR 试验表明,无论是否存在糖尿病,抑制 SGLT2 可降低患者因 HF 住院的风险。 SGLT2 抑制剂导致 HF 风险和心血管死亡率降低的机制尚不清楚。

心肌纤维化不仅是心力衰竭的重要病理生理机制,而且已被证明与心力衰竭相关的住院和死亡风险密切相关,尤其是在 T2D 患者中。 然而,SGLT2i是否可以通过改善心肌纤维化发挥心脏保护作用还有待进一步研究。 近年来,心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)技术的发展使得能够检测到心肌组织中的局灶性和弥漫性纤维化,这使得系统探索SGLT2i在心肌纤维化中的作用成为可能。

目前已有相关研究探讨了SGLT2i对心脏结构和功能的影响。 例如,已有数项关于左心室结构和功能的相关研究,但尚未得出一致的结论:如EMPA-HEART研究表明恩格列净可以减轻左心室质量; DAPA-HEART LVH 和 SUGAR-DM-HF 研究阐明了达格列净在降低左心室质量和收缩末期容积方面的作用; REFORM 研究未发现达格列净对左心室重量有任何影响。 塑料效果。 此外,只有 EMPA-HEART 研究调查了 SGLT2i 对局灶性和弥漫性纤维化的影响,发现恩格列净显着改善糖尿病和冠心病患者的弥漫性纤维化。 然而,SUGAR-DM-HF 研究并未观察到射血分数降低的糖尿病或前驱糖尿病患者接受恩格列净干预后弥漫性纤维化的变化。 目前,SGLT2i治疗能否改变糖尿病及心血管危险因素人群心肌纤维化相关指标尚未见报道。 此外,以往的研究主要集中在恩格列净和达格列净,卡格列净的研究还十分匮乏。 因此,本研究拟探讨卡格列净对2型糖尿病合并心血管高危患者心肌纤维化及心脏其他结构和功能的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 2型糖尿病史;
  • 血红蛋白 A1C ≥6.5 且≤10 %;
  • 入组前已接受稳定剂量二甲双胍治疗4周的患者;
  • 至少满足以下条件之一的人:

    1. 2型糖尿病病程≥10年且具有至少2项以下危险因素的患者:(1)男性>55岁,或女性>65岁; (2) ; BMI≥25 kg/m2; (3)高血压; (4)血脂异常; (5) 目前吸烟者(布林克曼指数≥200;
    2. 存在下列靶器官损害体征之一: (1)蛋白尿(ACR≥300mg/g); (2) 45 毫升/分钟/1.73 m2 ≤eGFR<90 ml/min/1.73 平方米; (3) 左心室肥大伴有视网膜病变。

排除标准:

  • 怀孕、哺乳或有生育能力的女性受试者,或绝经前的女性。 (更年期将由患者和医生的病史决定;
  • 目前接受 SGLT2 抑制剂、GLP1 受体激动剂或西格列汀治疗的受试者;
  • 对 Canagliflozin 或 Sitagliptin 显着过敏或已​​知不耐受;
  • 血容量不足、截肢、外周血管疾病、糖尿病足溃疡病史;
  • 确诊心血管疾病史,包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛住院、脑梗塞(缺血性中风)、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗(有或无支架植入)、外周血管重建(血管成形术或手术)、心脏衰竭、心律失常、心脏瓣膜病;
  • AST或ALT≥正常值上限的3倍;
  • eGFR <45 ml/min/1.73 m2;
  • 1 型糖尿病;
  • 糖尿病酮症或糖尿病高渗性昏迷;
  • 呼吸系统疾病史(如慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压等);
  • 入组时存在高血压急症(收缩压/舒张压超过180/120mmHg),或评估为难治性高血压(使用足够剂量的3种降压药后,收缩压仍>140或舒张压> 90 毫米汞柱);
  • 已知胃肠功能受损或可能显着影响受试药物吸收的胃肠道疾病,如:诊断为活动性溃疡(Forrest II级及以下)、炎症性肠病、吸收不良相关疾病、非吸收性疾病。 控制性腹泻、胃肠手术(如减肥手术);
  • 诊断为恶性肿瘤的患者;
  • 3个月内参加过其他临床试验;
  • 其他不符合参加临床试验条件的细菌。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:卡格列净组
实验组在原有二甲双胍用药基础上,每日(qd)一次口服卡格列净1片(100mg),每日第一餐前服用,给药周期为6个月。
70 名符合条件的心血管疾病高危 2 型糖尿病患者将按 1:1 的比例随机分配至卡格列净 100 mg 每日一次或西他列汀 100 mg 每日一次。
安慰剂比较:西格列汀组
实验组在原有二甲双胍用药基础上,每日(qd)一次口服西他列汀1片(100mg),每日第一餐前服用,给药周期为6个月。
70 名符合条件的心血管疾病高危 2 型糖尿病患者将按 1:1 的比例随机分配至卡格列净 100 mg 每日一次或西他列汀 100 mg 每日一次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心肌微灌注的变化
大体时间:随机分组后一年半
MRI测量的心室细胞外容积率和晚期钆增强
随机分组后一年半

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心脏结构的变化
大体时间:随机分组后一年半
通过 MRI 测量的左心室质量指数 (LVMI, g/m2) 的变化率。
随机分组后一年半
主动脉弹性变化
大体时间:随机分组后一年半
MRI测量的动脉扩张率(AD,Kpa-1×10-3)
随机分组后一年半
静息心肌血流量的变化
大体时间:随机分组后一年半
MRI测量的静息心肌血流率(MBF,ml/min)
随机分组后一年半

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Xiaoying Li, PhD、Fudan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月5日

初级完成 (估计的)

2024年1月1日

研究完成 (估计的)

2024年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月4日

首次发布 (实际的)

2022年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月5日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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卡格列净 100 毫克或西格列汀 100 毫克的临床试验

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