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Canagliflozin e microperfusione miocardica

5 giugno 2023 aggiornato da: Shanghai Zhongshan Hospital

Effetto di canagliflozin sulla funzione del microcircolo cardiaco in pazienti con diabete mellito di tipo 2 complicato da fattori di rischio cardiovascolare

Recentemente, ampi studi di intervento clinico hanno dimostrato gli effetti protettivi cardiovascolari sugli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) come empagliflozin, dapagliflozin e canagliflozin nella riduzione della mortalità cardiovascolare e per tutte le cause, in coincidenza con una significativa riduzione dei ricoveri per insufficienza cardiaca . Pertanto, SGLT2i era stato raccomandato come farmaco terapeutico per i pazienti diabetici per ridurre l'insorgenza di eventi cardiovascolari. Tuttavia, il meccanismo di questi benefici rimane al momento poco chiaro.

La fibrosi miocardica non è solo un importante meccanismo fisiopatologico dell'insufficienza cardiaca, ma ha anche dimostrato di essere strettamente associata al rischio di ospedalizzazione e morte per insufficienza cardiaca, specialmente nei pazienti con T2D. Tuttavia, resta da indagare se SGLT2i possa esercitare effetti cardioprotettivi migliorando la fibrosi miocardica. Negli ultimi anni, lo sviluppo della tecnologia della risonanza magnetica cardiaca (CMR) consente di rilevare la fibrosi focale e diffusa nel tessuto miocardico, il che rende possibile esplorare sistematicamente il ruolo di SGLT2i sulla fibrosi miocardica. Sebbene diversi studi tra cui EMPA-HEART, SUGAR-DM-HF abbiano esplorato gli effetti di SGLT2i sulla struttura e sulla funzione cardiaca, questi studi non hanno raggiunto risultati coerenti. Inoltre, studi più scarsi hanno studiato gli effetti di SGLT2i sulla fibrosi sia focale che diffusa. Al momento, non è stato ancora riportato se il trattamento con SGLT2i possa modificare gli indicatori rilevanti della fibrosi miocardica nelle persone con diabete e fattori di rischio cardiovascolare. Inoltre, gli studi precedenti si concentrano principalmente su empagliflozin e dapagliflozin e gli studi su canagliflozin sono ancora molto scarsi. Pertanto, questo studio intende esplorare gli effetti di canagliflozin sulla fibrosi miocardica e su altre strutture e funzioni del cuore in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e fattori di rischio cardiovascolare elevati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Secondo l'International Federation for Diabetes, il diabete ora colpisce circa il 9,3% della popolazione mondiale e la prevalenza nei prossimi due decenni continuerà ad aumentare, raggiungendo i 552 milioni entro il 2030. In particolare, il diabete di tipo 2 (T2D) può causare complicanze macrovascolari e microvascolari, ad esempio, il T2D può aumentare i rischi di ictus ischemico del 72% e di angina stabile del 62%. Inoltre, l'incidenza dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con T2D è del 9-22%, 2-4 volte quella della popolazione generale. Una svolta significativa nella cardiologia contemporanea è stata la scoperta che gli inibitori del sodio-glucosio-cotrasportatore-2 (SGLT2) sono associati a un minor rischio di ricovero per insufficienza cardiaca (HF) in pazienti con o ad alto rischio di malattia CV. Nello studio EMPAREG OUTCOME, Empagliflozin ha ridotto la morte cardiovascolare e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) rispettivamente del 38% e del 35%, con un effetto benefico quasi immediato nonostante solo una modesta differenza nel controllo glicemico, confrontando due bracci di studio nell'arco di 94 settimane. Le riduzioni dei decessi cardiovascolari non sono state giustificate dalle riduzioni degli esiti aterotrombotici, poiché i tassi di infarto miocardico e ictus sono rimasti invariati con la terapia. La teoria proposta secondo cui l'insufficienza cardiaca è l'esito più sensibile all'inibizione di SGLT2 è stata confermata nel Programma Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) e negli studi Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58. Più recentemente, lo studio EMPEROR ha dimostrato che l'inibizione di SGLT2 riduce il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti indipendentemente dalla presenza o dall'assenza di diabete. I meccanismi attraverso i quali gli inibitori SGLT2 causano la riduzione dei rischi di scompenso cardiaco e della mortalità cardiovascolare sono ancora sconosciuti.

La fibrosi miocardica non è solo un importante meccanismo fisiopatologico dell'insufficienza cardiaca, ma ha anche dimostrato di essere strettamente associata al rischio di ospedalizzazione e morte per insufficienza cardiaca, specialmente nei pazienti con T2D. Tuttavia, resta da indagare se SGLT2i possa esercitare effetti cardioprotettivi migliorando la fibrosi miocardica. Negli ultimi anni, lo sviluppo della tecnologia della risonanza magnetica cardiaca (CMR) consente di rilevare la fibrosi focale e diffusa nel tessuto miocardico, il che rende possibile esplorare sistematicamente il ruolo di SGLT2i sulla fibrosi miocardica.

Al momento, studi pertinenti hanno esplorato gli effetti di SGLT2i sulla struttura e sulla funzione cardiaca. Ad esempio, sono stati condotti diversi studi correlati sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, ma non sono state tratte conclusioni coerenti: ad esempio, lo studio EMPA-HEART ha dimostrato che empagliflozin può ridurre la massa ventricolare sinistra; DAPA-HEART Gli studi LVH e SUGAR-DM-HF hanno chiarito l'effetto di dapagliflozin nella riduzione della massa ventricolare sinistra e del volume telesistolico; lo studio REFORM non ha rilevato che dapagliflozin ha avuto alcun effetto sul peso del ventricolo sinistro. effetto plastico. Inoltre, solo lo studio EMPA-HEART ha studiato l'effetto di SGLT2i sulla fibrosi focale e diffusa e ha scoperto che empagliflozin ha migliorato significativamente la fibrosi diffusa nelle persone con diabete e malattia coronarica. Tuttavia, lo studio SUGAR-DM-HF non ha osservato cambiamenti nella fibrosi diffusa con l'intervento di empagliflozin nelle persone con diabete o prediabete con ridotta frazione di eiezione. Al momento, non è stato ancora riportato se il trattamento con SGLT2i possa modificare gli indicatori rilevanti della fibrosi miocardica nelle persone con diabete e fattori di rischio cardiovascolare. Inoltre, gli studi precedenti si concentrano principalmente su empagliflozin e dapagliflozin e gli studi su canagliflozin sono ancora molto scarsi. Pertanto, questo studio intende esplorare gli effetti di canagliflozin sulla fibrosi miocardica e su altre strutture e funzioni del cuore in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e fattori di rischio cardiovascolare elevati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia del diabete di tipo 2;
  • Emoglobina A1C ≥6,5 e ≤10%;
  • Pazienti che hanno ricevuto una dose stabile di metformina per 4 settimane prima dell'arruolamento;

  • Coloro che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Pazienti con diabete di tipo 2 di durata ≥ 10 anni e con almeno 2 dei seguenti fattori di rischio: (1) maschi > 55 anni o femmine > 65 anni; (2) ； BMI≥25 kg/m2; (3) ipertensione; (4) dislipidemia; (5) fumatore attuale (indice di Brinkman ≥ 200;
    2. È presente uno qualsiasi dei seguenti segni di danno d'organo bersaglio: (1) albuminuria (ACR≥300 mg/g); (2) 45 ml/minuto/1,73 m2 ≤eGFR<90 ml/min/1,73 mq; (3) Ipertrofia ventricolare sinistra associata a retinopatia.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in età fertile o donne in pre-menopausa. (La menopausa sarà determinata dalla storia del paziente e del medico;
  • Soggetti attualmente trattati con inibitori SGLT2, agonisti del recettore GLP1 o sitagliptin;
  • Allergia significativa o intolleranza nota a Canagliflozin o Sitagliptin;
  • Storia di ipovolemia, amputazione, malattia vascolare periferica, ulcere del piede diabetico;
  • Storia di malattie cardiovascolari diagnosticate, tra cui infarto del miocardio, ricovero per angina pectoris instabile, infarto cerebrale (ictus ischemico), innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo (con o senza impianto di stent), ricostruzione vascolare periferica (angioplastica o chirurgia), fallimento, aritmia, malattia della valvola cardiaca;
  • AST o ALT ≥ 3 volte il limite superiore della norma;
  • eGFR <45 ml/min/1,73 m2；
  • diabete di tipo 1;
  • Chetosi diabetica o coma iperosmolare diabetico;
  • Anamnesi di malattia respiratoria (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, ecc.);
  • Emergenza ipertensiva esistente (pressione arteriosa sistolica/diastolica superiore a 180/120 mmHg) al momento dell'arruolamento, o valutata Per ipertensione refrattaria (dopo l'uso di dosi sufficienti di 3 farmaci antiipertensivi, la pressione arteriosa sistolica è ancora > 140 o diastolica > 90mmHg);
  • Funzione gastrointestinale compromessa nota o malattie gastrointestinali che possono influenzare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in esame, come: ulcere attive diagnosticate (grado Forrest II e inferiore), malattia infiammatoria intestinale, malattie correlate al malassorbimento e malattie non assorbenti. Diarrea controllata, chirurgia gastrointestinale (come la chirurgia bariatrica);
  • Pazienti con tumori maligni diagnosticati;
  • Partecipare ad altri studi clinici entro 3 mesi;
  • Altri criteri che non erano idonei a partecipare alla sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo Canagliflozin
Sulla base del farmaco originale di metformina, il gruppo sperimentale ha assunto canagliflozin 1 compressa (100 mg) per via orale una volta al giorno (qd) prima del primo pasto della giornata e il ciclo di somministrazione dura 6 mesi.
Droga: Canagliflozin 100 mg o Sitagliptin 100 mg
70 pazienti con diabete di tipo 2 idonei ad alto rischio di malattie cardiovascolari saranno assegnati in modo casuale con un rapporto 1:1 a Canagliflozin 100 mg una volta al giorno o Sitagliptin 100 mg una volta al giorno.
Comparatore placebo: Gruppo Sitagliptin
Sulla base del farmaco originale di metformina, il gruppo sperimentale ha assunto Sitagliptin 1 compressa (100 mg) per via orale una volta al giorno (qd) prima del primo pasto della giornata e il ciclo di somministrazione dura 6 mesi.
Droga: Canagliflozin 100 mg o Sitagliptin 100 mg
70 pazienti con diabete di tipo 2 idonei ad alto rischio di malattie cardiovascolari saranno assegnati in modo casuale con un rapporto 1:1 a Canagliflozin 100 mg una volta al giorno o Sitagliptin 100 mg una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione della microperfusione miocardica
Lasso di tempo: Un anno e mezzo dalla randomizzazione
Il tasso di volume extracellulare ventricolare e l'enhancement tardivo del gadolinio misurati dalla risonanza magnetica
Un anno e mezzo dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nelle strutture cardiache
Lasso di tempo: Un anno e mezzo dalla randomizzazione
Il tasso di indice di massa ventricolare sinistra (LVMI, , g/m2 ) misurato dalla risonanza magnetica.
Un anno e mezzo dalla randomizzazione
Alterazione dell'elasticità aortica
Lasso di tempo: Un anno e mezzo dalla randomizzazione
Il tasso di distensibilità arteriosa (AD, Kpa-1 × 10-3) misurato mediante risonanza magnetica
Un anno e mezzo dalla randomizzazione
Alterazione del flusso ematico mocardico a riposo
Lasso di tempo: Un anno e mezzo dalla randomizzazione
La velocità del flusso sanguigno miocardico a riposo (MBF, ml/min) misurata mediante risonanza magnetica
Un anno e mezzo dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Xiaoying Li, PhD, Fudan University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZSE-202112

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Canagliflozin 100 mg o Sitagliptin 100 mg

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