Canagliflozin e microperfusione miocardica (CANA-DIA-FIB)

Secondo l'International Federation for Diabetes, il diabete ora colpisce circa il 9,3% della popolazione mondiale e la prevalenza nei prossimi due decenni continuerà ad aumentare, raggiungendo i 552 milioni entro il 2030. In particolare, il diabete di tipo 2 (T2D) può causare complicanze macrovascolari e microvascolari, ad esempio, il T2D può aumentare i rischi di ictus ischemico del 72% e di angina stabile del 62%. Inoltre, l'incidenza dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con T2D è del 9-22%, 2-4 volte quella della popolazione generale. Una svolta significativa nella cardiologia contemporanea è stata la scoperta che gli inibitori del sodio-glucosio-cotrasportatore-2 (SGLT2) sono associati a un minor rischio di ricovero per insufficienza cardiaca (HF) in pazienti con o ad alto rischio di malattia CV. Nello studio EMPAREG OUTCOME, Empagliflozin ha ridotto la morte cardiovascolare e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) rispettivamente del 38% e del 35%, con un effetto benefico quasi immediato nonostante solo una modesta differenza nel controllo glicemico, confrontando due bracci di studio nell'arco di 94 settimane. Le riduzioni dei decessi cardiovascolari non sono state giustificate dalle riduzioni degli esiti aterotrombotici, poiché i tassi di infarto miocardico e ictus sono rimasti invariati con la terapia. La teoria proposta secondo cui l'insufficienza cardiaca è l'esito più sensibile all'inibizione di SGLT2 è stata confermata nel Programma Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) e negli studi Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58. Più recentemente, lo studio EMPEROR ha dimostrato che l'inibizione di SGLT2 riduce il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti indipendentemente dalla presenza o dall'assenza di diabete. I meccanismi attraverso i quali gli inibitori SGLT2 causano la riduzione dei rischi di scompenso cardiaco e della mortalità cardiovascolare sono ancora sconosciuti.

La fibrosi miocardica non è solo un importante meccanismo fisiopatologico dell'insufficienza cardiaca, ma ha anche dimostrato di essere strettamente associata al rischio di ospedalizzazione e morte per insufficienza cardiaca, specialmente nei pazienti con T2D. Tuttavia, resta da indagare se SGLT2i possa esercitare effetti cardioprotettivi migliorando la fibrosi miocardica. Negli ultimi anni, lo sviluppo della tecnologia della risonanza magnetica cardiaca (CMR) consente di rilevare la fibrosi focale e diffusa nel tessuto miocardico, il che rende possibile esplorare sistematicamente il ruolo di SGLT2i sulla fibrosi miocardica.

Al momento, studi pertinenti hanno esplorato gli effetti di SGLT2i sulla struttura e sulla funzione cardiaca. Ad esempio, sono stati condotti diversi studi correlati sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, ma non sono state tratte conclusioni coerenti: ad esempio, lo studio EMPA-HEART ha dimostrato che empagliflozin può ridurre la massa ventricolare sinistra; DAPA-HEART Gli studi LVH e SUGAR-DM-HF hanno chiarito l'effetto di dapagliflozin nella riduzione della massa ventricolare sinistra e del volume telesistolico; lo studio REFORM non ha rilevato che dapagliflozin ha avuto alcun effetto sul peso del ventricolo sinistro. effetto plastico. Inoltre, solo lo studio EMPA-HEART ha studiato l'effetto di SGLT2i sulla fibrosi focale e diffusa e ha scoperto che empagliflozin ha migliorato significativamente la fibrosi diffusa nelle persone con diabete e malattia coronarica. Tuttavia, lo studio SUGAR-DM-HF non ha osservato cambiamenti nella fibrosi diffusa con l'intervento di empagliflozin nelle persone con diabete o prediabete con ridotta frazione di eiezione. Al momento, non è stato ancora riportato se il trattamento con SGLT2i possa modificare gli indicatori rilevanti della fibrosi miocardica nelle persone con diabete e fattori di rischio cardiovascolare. Inoltre, gli studi precedenti si concentrano principalmente su empagliflozin e dapagliflozin e gli studi su canagliflozin sono ancora molto scarsi. Pertanto, questo studio intende esplorare gli effetti di canagliflozin sulla fibrosi miocardica e su altre strutture e funzioni del cuore in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e fattori di rischio cardiovascolare elevati.