Canagliflozin og myokard mikroperfusjon (CANA-DIA-FIB)

I følge International Federation for Diabetes påvirker diabetes nå omtrent 9,3 % av befolkningen på verdensbasis, og prevalensen i løpet av de neste to tiårene vil fortsette å øke og nå 552 millioner innen 2030. Spesielt kan type 2 diabetes (T2D) forårsake makrovaskulære og mikrovaskulære komplikasjoner, for eksempel kan T2D øke risikoen for iskemisk hjerneslag med 72 % og stabil angina med 62 %. I tillegg er forekomsten av hjertesvikt hos T2D-pasienter 9-22 %, 2-4 ganger den for den generelle befolkningen. Et betydelig gjennombrudd i moderne kardiologi var funnet at natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT2)-hemmere er assosiert med lavere risiko for hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse hos pasienter med eller med høy risiko for CV-sykdom. I EMPAREG OUTCOME-studien reduserte Empagliflozin kardiovaskulær død og sykehusinnleggelse for hjertesvikt (HF) med henholdsvis 38 % og 35 %, med en nesten umiddelbar gunstig effekt til tross for bare en beskjeden forskjell i glykemisk kontroll, og sammenlignet to studiearmer over 94 uker. Reduksjonen i CV-død ble ikke gjort rede for reduksjonen i aterotrombotiske utfall, da forekomsten av hjerteinfarkt og hjerneslag forble uendret med behandlingen. Den foreslåtte teorien om at HF ​​er det mest følsomme resultatet for SGLT2-hemming ble bekreftet i Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) Program og Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58-studier. Nylig viste EMPEROR-studien at SGLT2-hemming reduserer risikoen for sykehusinnleggelse for HF hos pasienter uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av diabetes. Mekanismene som SGLT2-hemmere forårsaker reduksjon i HF-risiko og kardiovaskulær dødelighet er ennå ukjent.

Myokardfibrose er ikke bare en viktig fysiopatologisk mekanisme for hjertesvikt, men har også vist seg å være nært forbundet med risikoen for hjertesviktrelatert sykehusinnleggelse og død, spesielt hos pasienter med T2D. Imidlertid gjenstår det å undersøke om SGLT2i kan utøve kardiobeskyttende effekter ved å forbedre myokardfibrose. De siste årene har utviklingen av hjertemagnetisk resonans (CMR) teknologi gjort det mulig å oppdage fokal og diffus fibrose i myokardvev, noe som gjør det mulig å systematisk utforske rollen til SGLT2i på myokardfibrose.

For tiden har relevante studier utforsket effekten av SGLT2i på hjertestruktur og funksjon. For eksempel har det vært flere relaterte studier på venstre ventrikkels struktur og funksjon, men ingen konsistente konklusjoner er trukket: for eksempel viste EMPA-HEART-studien at empagliflozin kan redusere venstre ventrikkelmasse; DAPA-HEART LVH- og SUGAR-DM-HF-studiene klargjorde effekten av dapagliflozin i å redusere venstre ventrikkelmasse og endesystolisk volum; REFORM-studien fant ikke at dapagliflozin hadde noen effekt på venstre ventrikkelvekt. plastisk effekt. I tillegg var det kun EMPA-HEART-studien som undersøkte effekten av SGLT2i på både fokal og diffus fibrose, og fant at empagliflozin forbedret diffus fibrose signifikant hos personer med diabetes og koronar hjertesykdom. SUGAR-DM-HF-studien observerte imidlertid ikke endringer i diffus fibrose med empagliflozin-intervensjon hos personer med diabetes eller prediabetes med redusert ejeksjonsfraksjon. Det er foreløpig ikke rapportert om SGLT2i-behandling kan endre de relevante indikatorene for myokardfibrose hos personer med diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer. I tillegg fokuserer tidligere studier hovedsakelig på empagliflozin og dapagliflozin, og studier på kanagliflozin er fortsatt svært få. Derfor har denne studien til hensikt å utforske effekten av canagliflozin på myokardfibrose og andre strukturer og funksjoner i hjertet hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og høye kardiovaskulære risikofaktorer.