Canagliflozin und myokardiale Mikroperfusion (CANA-DIA-FIB)

Nach Angaben der International Federation for Diabetes sind heute weltweit etwa 9,3 % der Bevölkerung von Diabetes betroffen, und die Prävalenz wird in den nächsten zwei Jahrzehnten weiter zunehmen und bis 2030 552 Millionen erreichen. Insbesondere Typ-2-Diabetes (T2D) kann makrovaskuläre und mikrovaskuläre Komplikationen verursachen, beispielsweise kann T2D das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls um 72 % und einer stabilen Angina pectoris um 62 % erhöhen. Darüber hinaus liegt die Inzidenz von Herzinsuffizienz bei T2D-Patienten bei 9–22 %, 2–4 Mal so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Ein bedeutender Durchbruch in der modernen Kardiologie war die Erkenntnis, dass Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren mit einem geringeren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz (HI) bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen verbunden sind. In der EMPAREG OUTCOME-Studie reduzierte Empagliflozin kardiovaskuläre Todesfälle und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (HF) um 38 % bzw. 35 %, mit fast sofortiger positiver Wirkung trotz nur geringfügiger Unterschiede in der glykämischen Kontrolle, wobei zwei Studienarme über 94 Wochen verglichen wurden. Die Verringerungen der kardiovaskulären Todesfälle wurden nicht durch die Verringerungen der atherothrombotischen Ergebnisse erklärt, da die Myokardinfarkt- und Schlaganfallraten unter der Therapie unverändert blieben. Die vorgeschlagene Theorie, dass Herzinsuffizienz das Ergebnis ist, das am empfindlichsten auf eine SGLT2-Hemmung reagiert, wurde in den Studien Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) und Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58 bestätigt. Vor kurzem zeigte die EMPEROR-Studie, dass die SGLT2-Hemmung das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten verringert, unabhängig davon, ob sie an Diabetes leiden oder nicht. Die Mechanismen, durch die SGLT2-Hemmer die Verringerung der HF-Risiken und der kardiovaskulären Mortalität bewirken, sind noch unbekannt.

Myokardfibrose ist nicht nur ein wichtiger physiopathologischer Mechanismus der Herzinsuffizienz, sondern es wurde auch gezeigt, dass sie eng mit dem Risiko einer Herzinsuffizienz-bedingten Hospitalisierung und des Todes verbunden ist, insbesondere bei Patienten mit T2D. Ob SGLT2i jedoch kardioprotektive Wirkungen ausüben kann, indem es die Myokardfibrose verbessert, muss weiter untersucht werden. In den letzten Jahren ermöglichte die Entwicklung der kardialen Magnetresonanz (CMR)-Technologie, fokale und diffuse Fibrose im Myokardgewebe zu erkennen, was es ermöglicht, die Rolle von SGLT2i bei Myokardfibrose systematisch zu untersuchen.

Derzeit haben relevante Studien die Auswirkungen von SGLT2i auf die Herzstruktur und -funktion untersucht. Beispielsweise gab es mehrere verwandte Studien zur linksventrikulären Struktur und Funktion, aber es wurden keine konsistenten Schlussfolgerungen gezogen: So zeigte beispielsweise die EMPA-HEART-Studie, dass Empagliflozin die linksventrikuläre Masse reduzieren kann; DAPA-HEART Die LVH- und SUGAR-DM-HF-Studien verdeutlichten die Wirkung von Dapagliflozin bei der Verringerung der linksventrikulären Masse und des endsystolischen Volumens; Die REFORM-Studie ergab keine Wirkung von Dapagliflozin auf das linksventrikuläre Gewicht. plastische Wirkung. Darüber hinaus untersuchte nur die EMPA-HEART-Studie die Wirkung von SGLT2i sowohl auf die fokale als auch auf die diffuse Fibrose und stellte fest, dass Empagliflozin die diffuse Fibrose bei Menschen mit Diabetes und koronarer Herzkrankheit signifikant verbesserte. In der SUGAR-DM-HF-Studie wurden jedoch keine Veränderungen der diffusen Fibrose durch Empagliflozin-Intervention bei Menschen mit Diabetes oder Prädiabetes mit reduzierter Ejektionsfraktion beobachtet. Ob die Behandlung mit SGLT2i die relevanten Indikatoren für Myokardfibrose bei Menschen mit Diabetes und kardiovaskulären Risikofaktoren verändern kann, ist derzeit noch nicht bekannt. Darüber hinaus konzentrieren sich frühere Studien hauptsächlich auf Empagliflozin und Dapagliflozin, und Studien zu Canagliflozin sind noch sehr rar. Daher beabsichtigt diese Studie, die Wirkungen von Canagliflozin auf Myokardfibrose und andere Strukturen und Funktionen des Herzens bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und hohen kardiovaskulären Risikofaktoren zu untersuchen.