Kanagliflotsiini ja sydänlihaksen mikroperfuusio

Kansainvälisen diabetesliiton mukaan diabetesta sairastaa nyt noin 9,3 prosenttia maailman väestöstä, ja esiintyvyys kasvaa seuraavien kahden vuosikymmenen aikana ja on 552 miljoonaa vuoteen 2030 mennessä. Erityisesti tyypin 2 diabetes (T2D) voi aiheuttaa makro- ja mikrovaskulaarisia komplikaatioita, esimerkiksi T2D voi lisätä iskeemisen aivohalvauksen riskiä 72 % ja stabiilin angina pectoris 62 %. Lisäksi sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus T2D-potilailla on 9-22 %, 2-4 kertaa yleiseen väestöön verrattuna. Merkittävä läpimurto nykyaikaisessa kardiologiassa oli havainto, että natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n (SGLT2) estäjät liittyvät pienempään sydämen vajaatoiminnan riskiin (HF) Sairaalahoitoon potilailla, joilla on korkea sydän- ja verisuonitauti. EMPAREG OUTCOME -tutkimuksessa empagliflotsiini vähensi sydän- ja verisuoniperäistä kuolemantapausta 38 % ja sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi 35 %, millä oli lähes välitön edullinen vaikutus huolimatta vain vaatimattomasta erosta glukoositasapainossa, kun verrattiin kahta tutkimusryhmää 94 viikon ajalta. Aterotromboottisten tulosten väheneminen ei johtunut sydän- ja verisuonitautikuolemien vähenemiseen, koska sydäninfarktin ja aivohalvauksen määrä pysyi ennallaan hoidon aikana. Ehdotettu teoria, jonka mukaan HF on herkin tulos SGLT2-estämiselle, vahvistettiin Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) -ohjelmassa ja Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58 -tutkimuksissa. Äskettäin EMPEROR-tutkimus osoitti, että SGLT2:n esto vähentää potilaiden riskiä joutua sairaalahoitoon HF:n vuoksi riippumatta siitä, onko diabetes vai ei. Mekanismeja, joilla SGLT2-estäjät vähentävät HF-riskejä ja kardiovaskulaarista kuolleisuutta, ei vielä tunneta.

Sydänfibroosi ei ole vain tärkeä sydämen vajaatoiminnan fysiopatologinen mekanismi, vaan sen on myös osoitettu liittyvän läheisesti sydämen vajaatoimintaan liittyvään sairaalahoitoon ja kuolemaan, erityisesti T2D-potilailla. Kuitenkin, voiko SGLT2i aiheuttaa sydäntä suojaavia vaikutuksia parantamalla sydänlihaksen fibroosia, on edelleen tutkittava. Viime vuosina sydämen magneettiresonanssiteknologian (CMR) kehitys mahdollistaa fokaalisen ja diffuusin fibroosin havaitsemisen sydänkudoksessa, mikä mahdollistaa SGLT2i:n roolin systemaattisen tutkimisen sydänlihasfibroosissa.

Tällä hetkellä asiaankuuluvissa tutkimuksissa on tutkittu SGLT2i:n vaikutuksia sydämen rakenteeseen ja toimintaan. Esimerkiksi vasemman kammion rakenteesta ja toiminnasta on tehty useita vastaavia tutkimuksia, mutta johdonmukaisia ​​johtopäätöksiä ei ole tehty: esimerkiksi EMPA-HEART-tutkimus osoitti, että empagliflotsiini voi vähentää vasemman kammion massaa; DAPA-SYDÄN LVH- ja SUGAR-DM-HF-tutkimukset selvensivät dapagliflotsiinin vaikutusta vasemman kammion massan ja loppusystolisen tilavuuden vähentämiseen; REFORM-tutkimuksessa ei havaittu, että dapagliflotsiinilla olisi ollut vaikutusta vasemman kammion painoon. plastinen vaikutus. Lisäksi vain EMPA-HEART-tutkimuksessa tutkittiin SGLT2i:n vaikutusta sekä fokaaliseen että diffuusiin fibroosiin, ja havaittiin, että empagliflotsiini paransi merkittävästi hajafibroosia diabeetikoilla ja sepelvaltimotautia sairastavilla. SUGAR-DM-HF-tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu muutoksia diffuusissa fibroosissa empagliflotsiiniinterventiolla ihmisillä, joilla oli diabetes tai esidiabetes, jonka ejektiofraktio oli vähentynyt. Tällä hetkellä ei ole vielä raportoitu, voiko SGLT2i-hoito muuttaa relevantteja sydänlihasfibroosin indikaattoreita diabeetikoilla ja sydän- ja verisuoniriskitekijöillä. Lisäksi aiemmat tutkimukset keskittyvät pääasiassa empagliflotsiiniin ja dapagliflotsiiniin, ja kanagliflotsiinia koskevia tutkimuksia on edelleen hyvin vähän. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kanagliflotsiinin vaikutuksia sydänlihasfibroosiin ja muihin sydämen rakenteisiin ja toimintoihin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja korkeat kardiovaskulaariset riskitekijät.