Canagliflozin a myokardiální mikroperfuze (CANA-DIA-FIB)

Podle Mezinárodní federace pro diabetes nyní diabetes celosvětově postihuje přibližně 9,3 % populace a prevalence se v příštích dvou desetiletích bude nadále zvyšovat a do roku 2030 dosáhne 552 milionů. Zejména diabetes 2. typu (T2D) může způsobit makrovaskulární a mikrovaskulární komplikace, například T2D může zvýšit rizika ischemické cévní mozkové příhody o 72 % a stabilní anginy pectoris o 62 %. Kromě toho je výskyt srdečního selhání u pacientů s T2D 9–22 %, což je 2–4krát více než u běžné populace. Významným průlomem v současné kardiologii bylo zjištění, že inhibitory sodík-glukóza-kotransportér-2 (SGLT2) jsou spojeny s nižším rizikem hospitalizace srdečního selhání (HF) u pacientů s nebo s vysokým rizikem KV onemocnění. Ve studii EMPAREG OUTCOME Trial snížil empagliflozin kardiovaskulární úmrtí o 38 % a hospitalizaci pro srdeční selhání (HF) o 35 % s téměř okamžitým příznivým účinkem navzdory pouze mírnému rozdílu v glykemické kontrole, a to při srovnání dvou ramen studie po dobu 94 týdnů. Snížení KV úmrtí nebylo způsobeno snížením aterotrombotických výsledků, protože četnost infarktu myokardu a cévní mozkové příhody zůstala při léčbě nezměněna. Navrhovaná teorie, že srdeční selhání je výsledek nejcitlivější na inhibici SGLT2, byla potvrzena ve studiích Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) Program a Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58 studií. Nedávno studie EMPEROR ukázala, že inhibice SGLT2 snižuje riziko hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost diabetu. Mechanismy, kterými inhibitory SGLT2 způsobují snížení rizik srdečního selhání a kardiovaskulární mortality, nejsou dosud známy.

Fibróza myokardu není jen důležitým fyziopatologickým mechanismem srdečního selhání, ale bylo také prokázáno, že je úzce spojena s rizikem hospitalizace a smrti související se srdečním selháním, zejména u pacientů s T2D. Zda však může SGLT2i vykazovat kardioprotektivní účinky zlepšením myokardiální fibrózy, je třeba dále prozkoumat. V posledních letech vývoj technologie srdeční magnetické rezonance (CMR) umožňuje detekovat fokální a difuzní fibrózu v tkáni myokardu, což umožňuje systematicky zkoumat roli SGLT2i na fibrózu myokardu.

V současnosti relevantní studie zkoumaly účinky SGLT2i na srdeční strukturu a funkci. Například bylo provedeno několik souvisejících studií o struktuře a funkci levé komory, ale nebyly vyvozeny žádné konzistentní závěry: například studie EMPA-HEART ukázala, že empagliflozin může snížit hmotu levé komory; DAPA-HEART Studie LVH a SUGAR-DM-HF objasnily účinek dapagliflozinu na redukci hmoty levé komory a end-systolického objemu; studie REFORM nezjistila, že by dapagliflozin měl nějaký účinek na hmotnost levé komory. plastický efekt. Kromě toho pouze studie EMPA-HEART zkoumala účinek SGLT2i na fokální i difuzní fibrózu a zjistila, že empagliflozin významně zlepšuje difuzní fibrózu u lidí s diabetem a ischemickou chorobou srdeční. Studie SUGAR-DM-HF však nezaznamenala změny v difuzní fibróze s intervencí empagliflozinem u lidí s diabetem nebo prediabetem se sníženou ejekční frakcí. V současnosti nebylo dosud popsáno, zda léčba SGLT2i může změnit příslušné ukazatele myokardiální fibrózy u lidí s diabetem a kardiovaskulárními rizikovými faktory. Kromě toho se předchozí studie zaměřovaly především na empagliflozin a dapagliflozin a studií o kanagliflozinu je stále velmi málo. Cílem této studie je proto prozkoumat účinky kanagliflozinu na fibrózu myokardu a další struktury a funkce srdce u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a vysokými kardiovaskulárními rizikovými faktory.