Canagliflozin과 심근 미세 관류 (CANA-DIA-FIB)

국제 당뇨병 연맹(International Federation for Diabetes)에 따르면 당뇨병은 현재 전 세계 인구의 약 9.3%에 영향을 미치고 있으며 향후 20년 동안 유병률은 계속 증가하여 2030년까지 5억 5200만 명에 이를 것입니다. 특히, 제2형 당뇨병(T2D)은 대혈관 및 미세혈관 합병증을 유발할 수 있는데, 예를 들어 제2형 당뇨병은 허혈성 뇌졸중의 위험을 72%, 안정형 협심증의 위험을 62% 증가시킬 수 있습니다. 또한 제2형 당뇨병 환자의 심부전 발생률은 9~22%로 일반 인구의 2~4배에 이른다. 현대 심장학의 중요한 돌파구는 SGLT2(나트륨-포도당-공수송체-2) 억제제가 심혈관 질환이 있거나 고위험인 환자의 심부전(HF) 입원 위험을 낮추는 것과 관련이 있다는 사실을 발견한 것입니다. EMPAREG OUTCOME 임상시험에서 엠파글리플로진은 94주 동안 2개 연구군을 비교한 결과 혈당 조절의 약간의 차이에도 불구하고 거의 즉각적인 유익한 효과로 심혈관 사망과 심부전(HF)으로 인한 입원을 각각 38%와 35% 감소시켰다. 심혈관 사망의 감소는 죽상혈전증 결과의 감소로 설명되지 않았는데, 이는 심근 경색 및 뇌졸중의 비율이 치료와 함께 변경되지 않았기 때문입니다. HF가 SGLT2 억제에 가장 민감한 결과라는 제안된 이론은 Canagliflozin 심혈관 평가 연구(CANVAS) 프로그램 및 Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58 시험에서 확인되었습니다. 보다 최근에는 EMPEROR 시험에서 SGLT2 억제가 당뇨병의 유무에 관계없이 환자의 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. SGLT2 억제제가 심부전 위험과 심혈관계 사망률을 감소시키는 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다.

심근 섬유증은 심부전의 중요한 생리병리학적 기전일 뿐만 아니라, 특히 제2형 당뇨병 환자에서 심부전 관련 입원 및 사망 위험과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 SGLT2i가 심근 섬유증을 개선하여 심장 보호 효과를 발휘할 수 있는지 여부는 추가 조사가 필요합니다. 최근에는 심장자기공명(CMR) 기술의 발달로 심근조직의 국소 및 미만성 섬유증을 검출할 수 있어 심근섬유증에 대한 SGLT2i의 역할을 체계적으로 탐색할 수 있게 됐다.

현재 관련 연구에서 SGLT2i가 심장 구조 및 기능에 미치는 영향을 조사했습니다. 예를 들어, 좌심실 구조 및 기능에 대한 여러 관련 연구가 있었지만 일관된 결론이 도출되지 않았습니다. DAPA-HEART LVH 및 SUGAR-DM-HF 연구에서는 다파글리플로진이 좌심실 질량 및 수축기말 용적 감소에 미치는 영향을 명확히 했습니다. REFORM 연구는 다파글리플로진이 좌심실 무게에 어떠한 영향도 미치지 않았다는 것을 발견하지 못했습니다. 플라스틱 효과. 또한 EMPA-HEART 연구에서만 국소 및 미만성 섬유증 모두에 대한 SGLT2i의 효과를 조사했으며 엠파글리플로진이 당뇨병 및 관상동맥 심장질환 환자의 미만성 섬유증을 유의하게 개선한 것으로 나타났습니다. 그러나 SUGAR-DM-HF 연구에서는 박출률이 감소된 당뇨병 또는 전당뇨병 환자에서 엠파글리플로진 중재로 미만성 섬유증의 변화를 관찰하지 못했습니다. 현재 SGLT2i 치료가 당뇨병 및 심혈관 위험 인자가 있는 사람들의 심근 섬유증 관련 지표를 변화시킬 수 있는지 여부는 아직 보고되지 않았습니다. 또한 기존 연구들은 주로 엠파글리플로진과 다파글리플로진에 집중되어 있으며, 카나글리플로진에 대한 연구는 아직까지 매우 드물다. 따라서 이 연구는 제2형 당뇨병 및 심혈관 위험 인자가 높은 환자의 심근 섬유증 및 기타 심장 구조 및 기능에 대한 카나글리플로진의 효과를 탐구하고자 합니다.