Canagliflozin og myokardie mikroperfusion (CANA-DIA-FIB)

Ifølge International Federation for Diabetes påvirker diabetes nu cirka 9,3 % af befolkningen på verdensplan, og prævalensen i løbet af de næste to årtier vil fortsætte med at stige og nå 552 millioner i 2030. Især type 2-diabetes (T2D) kan forårsage makrovaskulære og mikrovaskulære komplikationer, for eksempel kan T2D øge risikoen for iskæmisk slagtilfælde med 72 % og stabil angina med 62 %. Derudover er forekomsten af ​​hjertesvigt hos T2D-patienter 9-22%, 2-4 gange så stor som den generelle befolkning. Et væsentligt gennembrud i moderne kardiologi var opdagelsen af, at natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmere er forbundet med en lavere risiko for hjertesvigt (HF) Hospitalsindlæggelse hos patienter med eller med høj risiko for CV-sygdom. I EMPAREG OUTCOME-studiet reducerede Empagliflozin kardiovaskulær død og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HF) med henholdsvis 38 % og 35 % med en næsten øjeblikkelig gavnlig effekt på trods af kun en beskeden forskel i glykæmisk kontrol, hvor man sammenlignede to undersøgelsesarme over 94 uger. Reduktionerne i CV-død blev ikke forklaret af reduktionerne i aterotrombotiske udfald, da hyppigheden af ​​myokardieinfarkt og slagtilfælde forblev uændret under behandlingen. Den foreslåede teori om, at HF ​​er det resultat, der er mest følsomt over for SGLT2-hæmning, blev bekræftet i Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) Program og Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58 forsøg. For nylig viste EMPEROR-forsøget, at SGLT2-hæmning reducerer risikoen for hospitalsindlæggelse for HF hos patienter uanset tilstedeværelse eller fravær af diabetes. De mekanismer, hvorved SGLT2-hæmmere forårsager reduktionen i HF-risici og kardiovaskulær dødelighed, er endnu ukendte.

Myokardiefibrose er ikke kun en vigtig fysiopatologisk mekanisme for hjertesvigt, men har også vist sig at være tæt forbundet med risikoen for hjertesvigt-relateret hospitalsindlæggelse og død, især hos patienter med T2D. Hvorvidt SGLT2i kan udøve kardiobeskyttende virkninger ved at forbedre myokardiefibrose, skal dog undersøges nærmere. I de senere år har udviklingen af ​​cardiac magnetic resonance (CMR) teknologi gjort det muligt at detektere fokal og diffus fibrose i myokardievæv, hvilket gør det muligt systematisk at udforske SGLT2i's rolle på myokardiefibrose.

På nuværende tidspunkt har relevante undersøgelser undersøgt virkningerne af SGLT2i på hjertestruktur og funktion. For eksempel har der været flere relaterede undersøgelser af venstre ventrikels struktur og funktion, men der er ikke draget konsistente konklusioner: for eksempel viste EMPA-HEART undersøgelsen, at empagliflozin kan reducere venstre ventrikelmasse; DAPA-HEART LVH- og SUGAR-DM-HF-undersøgelserne afklarede virkningen af ​​dapagliflozin til at reducere venstre ventrikelmasse og slutsystolisk volumen; REFORM-studiet fandt ikke, at dapagliflozin havde nogen effekt på venstre ventrikelvægt. plastisk effekt. Derudover undersøgte kun EMPA-HEART-studiet effekten af ​​SGLT2i på både fokal og diffus fibrose og fandt, at empagliflozin signifikant forbedrede diffus fibrose hos personer med diabetes og koronar hjertesygdom. Imidlertid observerede SUGAR-DM-HF-studiet ikke ændringer i diffus fibrose med empagliflozin-intervention hos personer med diabetes eller prædiabetes med reduceret ejektionsfraktion. På nuværende tidspunkt er det endnu ikke rapporteret om SGLT2i-behandling kan ændre de relevante indikatorer for myokardiefibrose hos personer med diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer. Derudover fokuserer tidligere studier hovedsageligt på empagliflozin og dapagliflozin, og undersøgelser af canagliflozin er stadig meget sparsomme. Derfor har denne undersøgelse til hensigt at undersøge virkningerne af canagliflozin på myokardiefibrose og andre strukturer og funktioner i hjertet hos patienter med type 2-diabetes mellitus og høje kardiovaskulære risikofaktorer.