Kanagliflozyna i mikroperfuzja mięśnia sercowego (CANA-DIA-FIB)
Wpływ kanagliflozyny na czynność mikrokrążenia serca u pacjentów z cukrzycą typu 2 powikłaną czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego
Niedawno szeroko zakrojone interwencyjne badania kliniczne wykazały ochronny wpływ na układ sercowo-naczyniowy inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2i), takich jak empagliflozyna, dapagliflozyna i kanagliflozyna, w zmniejszaniu śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i z jakiejkolwiek przyczyny, zbiegając się ze znacznym zmniejszeniem liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca . Dlatego SGLT2i był zalecany jako lek terapeutyczny dla pacjentów z cukrzycą w celu zmniejszenia częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jednak mechanizm tych korzyści pozostaje obecnie niejasny.
Zwłóknienie mięśnia sercowego jest nie tylko ważnym mechanizmem fizjopatologicznym niewydolności serca, ale wykazano również, że jest ściśle związane z ryzykiem hospitalizacji i śmierci związanej z niewydolnością serca, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą typu 2. Jednak to, czy SGLT2i może wywierać działanie kardioprotekcyjne poprzez poprawę zwłóknienia mięśnia sercowego, pozostaje do dalszych badań. Rozwój technologii rezonansu magnetycznego serca (CMR) w ostatnich latach umożliwia wykrywanie ogniskowego i rozsianego włóknienia w tkance mięśnia sercowego, co pozwala na systematyczne badanie roli SGLT2i we włóknieniu mięśnia sercowego. Chociaż kilka badań, w tym EMPA-HEART, SUGAR-DM-HF, dotyczyło wpływu SGLT2i na strukturę i funkcję serca, badania te nie przyniosły spójnych wyników. Ponadto w rzadszych badaniach oceniano wpływ SGLT2i zarówno na zwłóknienie ogniskowe, jak i rozproszone. Obecnie nie zgłoszono jeszcze, czy leczenie SGLT2i może zmienić istotne wskaźniki zwłóknienia mięśnia sercowego u osób z cukrzycą i czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Ponadto wcześniejsze badania skupiały się głównie na empagliflozynie i dapagliflozynie, a badania dotyczące kanagliflozyny są nadal bardzo rzadkie. Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu kanagliflozyny na zwłóknienie mięśnia sercowego oraz inne struktury i funkcje serca u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokimi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Według Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej cukrzyca dotyka obecnie około 9,3% populacji na całym świecie, a częstość występowania w ciągu następnych dwóch dekad będzie nadal rosła, osiągając 552 miliony do 2030 r. W szczególności cukrzyca typu 2 (T2D) może powodować powikłania makronaczyniowe i mikronaczyniowe, na przykład cukrzyca typu 2 może zwiększać ryzyko udaru niedokrwiennego o 72% i stabilnej dławicy piersiowej o 62%. Ponadto częstość występowania niewydolności serca u pacjentów z T2D wynosi 9-22%, 2-4 razy więcej niż w populacji ogólnej. Znaczącym przełomem we współczesnej kardiologii było odkrycie, że inhibitory sodowo-glukozowo-kotransporter-2 (SGLT2) są związane z niższym ryzykiem niewydolności serca (HF) Hospitalizacji u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub z wysokim ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej. W badaniu EMPAREG OUTCOME empagliflozyna zmniejszyła liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) odpowiednio o 38% i 35%, przy prawie natychmiastowym korzystnym działaniu pomimo jedynie niewielkiej różnicy w kontroli glikemii, porównując dwie grupy badawcze w ciągu 94 tygodni. Zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych nie zostało uwzględnione przez zmniejszenie wyników zakrzepicy na tle miażdżycowym, ponieważ częstość zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu pozostała niezmieniona podczas leczenia. Proponowana teoria, że HF jest wynikiem najbardziej wrażliwym na hamowanie SGLT2, została potwierdzona w badaniach Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) i Dapagliflozin DECLARE-TIMI 58. Niedawno w badaniu EMPEROR wykazano, że hamowanie SGLT2 zmniejsza ryzyko hospitalizacji z powodu HF u pacjentów niezależnie od obecności lub braku cukrzycy. Mechanizmy, dzięki którym inhibitory SGLT2 powodują zmniejszenie ryzyka HF i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, nie są jeszcze znane.
Zwłóknienie mięśnia sercowego jest nie tylko ważnym mechanizmem fizjopatologicznym niewydolności serca, ale wykazano również, że jest ściśle związane z ryzykiem hospitalizacji i śmierci związanej z niewydolnością serca, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą typu 2. Jednak to, czy SGLT2i może wywierać działanie kardioprotekcyjne poprzez poprawę zwłóknienia mięśnia sercowego, pozostaje do dalszych badań. Rozwój technologii rezonansu magnetycznego serca (CMR) w ostatnich latach umożliwia wykrywanie ogniskowego i rozsianego włóknienia w tkance mięśnia sercowego, co pozwala na systematyczne badanie roli SGLT2i we włóknieniu mięśnia sercowego.
Obecnie w odpowiednich badaniach zbadano wpływ SGLT2i na strukturę i funkcję serca. Na przykład przeprowadzono kilka powiązanych badań dotyczących struktury i funkcji lewej komory, ale nie wyciągnięto żadnych spójnych wniosków: na przykład badanie EMPA-HEART wykazało, że empagliflozyna może zmniejszać masę lewej komory; DAPA-HEART Badania LVH i SUGAR-DM-HF wyjaśniły wpływ dapagliflozyny na zmniejszenie masy lewej komory i objętości końcowoskurczowej; w badaniu REFORM nie stwierdzono, aby dapagliflozyna miała jakikolwiek wpływ na masę lewej komory. efekt plastyczny. Ponadto tylko w badaniu EMPA-HEART zbadano wpływ SGLT2i zarówno na zwłóknienie ogniskowe, jak i rozproszone, i stwierdzono, że empagliflozyna znacznie poprawiła rozsiane zwłóknienie u osób z cukrzycą i chorobą niedokrwienną serca. Jednak w badaniu SUGAR-DM-HF nie obserwowano zmian rozlanego włóknienia po interwencji empagliflozyny u osób z cukrzycą lub stanem przedcukrzycowym z obniżoną frakcją wyrzutową. Obecnie nie zgłoszono jeszcze, czy leczenie SGLT2i może zmienić istotne wskaźniki zwłóknienia mięśnia sercowego u osób z cukrzycą i czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Ponadto wcześniejsze badania skupiały się głównie na empagliflozynie i dapagliflozynie, a badania dotyczące kanagliflozyny są nadal bardzo rzadkie. Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu kanagliflozyny na zwłóknienie mięśnia sercowego oraz inne struktury i funkcje serca u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokimi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200000
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Historia cukrzycy typu 2;
- Hemoglobina A1C ≥6,5 i ≤10%;
- Pacjenci, którzy otrzymywali stabilną dawkę metforminy przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania;
Osoby, które spełniły co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 trwającą ≥ 10 lat iz co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka: (1) mężczyzna > 55 lat lub kobieta > 65 lat; (2) ； BMI ≥25 kg/m2; (3) nadciśnienie; (4) dyslipidemia; (5) aktualny palacz (wskaźnik Brinkmana ≥ 200;
- Występuje którykolwiek z następujących objawów uszkodzenia narządu docelowego: (1) albuminuria (ACR≥300mg/g); (2) 45 ml/min/1,73 m2 ≤eGFR<90 ml/min/1,73 m2; (3) Przerost lewej komory w połączeniu z retinopatią.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę lub kobiety przed menopauzą. (Menopauza zostanie określona na podstawie historii pacjenta i lekarza;
- Osoby aktualnie leczone inhibitorami SGLT2, agonistami receptora GLP1 lub sitagliptyną;
- znaczna alergia lub znana nietolerancja kanagliflozyny lub sitagliptyny;
- Historia hipowolemii, amputacji, choroby naczyń obwodowych, owrzodzeń stopy cukrzycowej;
- Historia rozpoznanych chorób układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej, zawał mózgu (udar niedokrwienny), pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa (ze stentami lub bez implantacji), rekonstrukcja naczyń obwodowych (angioplastyka lub operacja), serce niewydolność, arytmia, choroba zastawek serca;
- AST lub ALT ≥ 3-krotność górnej granicy normy;
- eGFR <45 ml/min/1,73 m2;
- cukrzyca typu 1;
- Ketoza cukrzycowa lub śpiączka hiperosmolarna cukrzycowa;
- Historia chorób układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne itp.);
- Istniejący nagły stan nadciśnieniowy (ciśnienie skurczowe/rozkurczowe przekraczające 180/120 mmHg) w momencie włączenia do badania lub oceniany W przypadku nadciśnienia opornego na leczenie (po zastosowaniu wystarczających dawek 3 leków przeciwnadciśnieniowych ciśnienie skurczowe nadal > 140 lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
- Znane upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku, takie jak: zdiagnozowane aktywne wrzody (stopień II i niższy w skali Forresta), nieswoiste zapalenie jelit, choroby związane ze złym wchłanianiem i choroby niewchłaniające. Kontrolowana biegunka, chirurgia przewodu pokarmowego (taka jak chirurgia bariatryczna);
- Pacjenci ze zdiagnozowanymi nowotworami złośliwymi;
- Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy;
- Inne kreteria, które nie kwalifikowały się do udziału w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa kanagliflozyny
Na podstawie oryginalnego leku metformina grupa eksperymentalna przyjmowała doustnie 1 tabletkę kanagliflozyny (100 mg) raz dziennie (qd) przed pierwszym posiłkiem dnia, a cykl dawkowania trwał 6 miesięcy.
|
Kwalifikujący się pacjenci z cukrzycą typu 2 przy wysokim ryzyku chorób sercowo -naczyniowych będą losowo przypisani przez stosunek 1: 1 do kanagliflozyny 100 mg raz na dobę lub sitagliptynę 100 mg dziennie.
|
|
Komparator placebo: Grupa sitagliptyny
W oparciu o oryginalny lek z metforminą grupa eksperymentalna przyjmowała doustnie 1 tabletkę Sitagliptyny (100 mg) raz dziennie (qd) przed pierwszym posiłkiem dnia, a cykl dawkowania trwał 6 miesięcy.
|
Kwalifikujący się pacjenci z cukrzycą typu 2 przy wysokim ryzyku chorób sercowo -naczyniowych będą losowo przypisani przez stosunek 1: 1 do kanagliflozyny 100 mg raz na dobę lub sitagliptynę 100 mg dziennie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zwłóknienia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 26 tygodni od randomizacji
|
Szybkość objętości zewnątrzkomórkowej komorowej i późne wzmocnienie gadoliny mierzone przez MRI
|
26 tygodni od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana struktury/funkcji lewej komory (LV)
Ramy czasowe: 26 tygodni od randomizacji
|
|
26 tygodni od randomizacji
|
|
Zmiana spoczynkowego przepływu krwi w mięśniu sercowym
Ramy czasowe: 26 tygodni od randomizacji
|
Wskaźnik spoczynkowego przepływu krwi w mięśniu sercowym (MBF, ml/min) mierzony za pomocą MRI
|
26 tygodni od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaoying Li, PhD, Fudan University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Hudsmith LE, Petersen SE, Tyler DJ, Francis JM, Cheng AS, Clarke K, Selvanayagam JB, Robson MD, Neubauer S. Determination of cardiac volumes and mass with FLASH and SSFP cine sequences at 1.5 vs. 3 Tesla: a validation study. J Magn Reson Imaging. 2006 Aug;24(2):312-8. doi: 10.1002/jmri.20638.
- Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Juni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Nov 19;140(21):1693-1702. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375. Epub 2019 Aug 22.
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Lee MMY, Brooksbank KJM, Wetherall K, Mangion K, Roditi G, Campbell RT, Berry C, Chong V, Coyle L, Docherty KF, Dreisbach JG, Labinjoh C, Lang NN, Lennie V, McConnachie A, Murphy CL, Petrie CJ, Petrie JR, Speirits IA, Sourbron S, Welsh P, Woodward R, Radjenovic A, Mark PB, McMurray JJV, Jhund PS, Petrie MC, Sattar N. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Volumes in Patients With Type 2 Diabetes, or Prediabetes, and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (SUGAR-DM-HF). Circulation. 2021 Feb 9;143(6):516-525. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052186. Epub 2020 Nov 13.
- Singh JSS, Mordi IR, Vickneson K, Fathi A, Donnan PT, Mohan M, Choy AMJ, Gandy S, George J, Khan F, Pearson ER, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. Dapagliflozin Versus Placebo on Left Ventricular Remodeling in Patients With Diabetes and Heart Failure: The REFORM Trial. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1356-1359. doi: 10.2337/dc19-2187. Epub 2020 Apr 3.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Di Angelantonio E, Kaptoge S, Wormser D, Willeit P, Butterworth AS, Bansal N, O'Keeffe LM, Gao P, Wood AM, Burgess S, Freitag DF, Pennells L, Peters SA, Hart CL, Haheim LL, Gillum RF, Nordestgaard BG, Psaty BM, Yeap BB, Knuiman MW, Nietert PJ, Kauhanen J, Salonen JT, Kuller LH, Simons LA, van der Schouw YT, Barrett-Connor E, Selmer R, Crespo CJ, Rodriguez B, Verschuren WM, Salomaa V, Svardsudd K, van der Harst P, Bjorkelund C, Wilhelmsen L, Wallace RB, Brenner H, Amouyel P, Barr EL, Iso H, Onat A, Trevisan M, D'Agostino RB Sr, Cooper C, Kavousi M, Welin L, Roussel R, Hu FB, Sato S, Davidson KW, Howard BV, Leening MJ, Leening M, Rosengren A, Dorr M, Deeg DJ, Kiechl S, Stehouwer CD, Nissinen A, Giampaoli S, Donfrancesco C, Kromhout D, Price JF, Peters A, Meade TW, Casiglia E, Lawlor DA, Gallacher J, Nagel D, Franco OH, Assmann G, Dagenais GR, Jukema JW, Sundstrom J, Woodward M, Brunner EJ, Khaw KT, Wareham NJ, Whitsel EA, Njolstad I, Hedblad B, Wassertheil-Smoller S, Engstrom G, Rosamond WD, Selvin E, Sattar N, Thompson SG, Danesh J. Association of Cardiometabolic Multimorbidity With Mortality. JAMA. 2015 Jul 7;314(1):52-60. doi: 10.1001/jama.2015.7008.
- Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, Allen LA, Chan M, Desai AS, Deswal A, Dickson VV, Kosiborod MN, Lekavich CL, McCoy RG, Mentz RJ, Pina IL; American Heart Association Heart Failure and Transplantation Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and the Heart Failure Society of America. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update. Circulation. 2019 Aug 13;140(7):e294-e324. doi: 10.1161/CIR.0000000000000691. Epub 2019 Jun 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Cukrzyca typu 2
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Węglowodany
- Glukozydy
- Glikozydy
- Pirazines
- Tiofeny
- Triazole
- Fosforan sitagliptyny
- Kanagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZSE-202112
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .