再発/難治性リンパ性悪性腫瘍におけるVIP152、ベネトクラクス、およびプレドニゾン（VVIP）の研究

• 包含基準:

• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された、以下にリストされているリンパ系悪性腫瘍を持っている必要があります。

  • R / R MYC再構成DLBCL / HGBCL（登録するには、NCI病理学研究所によってMYC異常が確認されている必要があります）
  • -MYC再構成のないR / R非GCB DLBCL（COOおよび非MYC異常は、登録するにはNCI病理検査室によって確認される必要があります。 登録時の COO の決定には、免疫組織化学および Han のアルゴリズムが利用されます)
  • R/R PTCL (2016 WHO 分類による PTCL-NOS、PTCL-TFH、濾胞性 TCL、AITL、ATLL、ALK+ ALCL および ALK- ALCL)

• -以下に定義する再発および/または難治性疾患：

  • アグレッシブB細胞リンパ腫：アントラサイクリンおよび抗CD20標的薬を含む少なくとも2つの全身療法の後に再発および/または難治性
  • PTCL：アントラサイクリンを含む1つ以上の全身療法（およびALK +またはALK-ALCLの参加者のためのブレンツキシマブベドチン含有レジメン）を含む少なくとも2つの以前の全身療法の後に再発および/または難治性
• -臨床検査（すなわち、触知可能なリンパ節腫脹、測定可能な皮膚病変など）、検査室評価（すなわち、形態学、細胞学またはフローサイトメトリーによる骨髄または末梢血の疾患の関与）、および/または画像検査（測定可能なリンパCT または MRI で結節、腫瘤、または骨病変、および/または PET で評価可能な FD-Gavid 病変)。

注: 放射線療法後にこれらの病変で明確な腫瘍の進行が記録されていない限り、照射された病変を腫瘍評価に含めることはできません。

• 年齢 >= 18 歳
• ECOGのパフォーマンスステータス

• 機能障害が疾患に続発するものでない限り、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能:

  • 絶対好中球数* >=1,000/mcL
  • ヘモグロビン >=8 g/dL
  • 血小板 >=75,000/mcL
  • INR
  • PTT/aPTT
  • 総ビリルビン**
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • セラム・クレアチン

また

--クレアチニンクリアランス**** >= 40 mL/分/1.73 クレアチニン値が 2 mg/dL を超える参加者の場合は m2

Cr Cl は、24 時間のクレアチニン クリアランスを使用して計算されるか、修正されます。

Cockcroft-Gault 式 (eCCR; 質量の代わりに理想体重 [IBM] を使用): (140 - 年齢) x IBM (kg) (SqrRoot) [女性の場合は 0.85]/72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

*RBC 輸血および G-CSF の使用は、適格パラメータを満たすために許可されます。

• 総ビリルビンは

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)は

    • -クレアチニンクリアランスは、疾患に続発する場合でも、適格であるために>= 30 mL /分でなければなりません。

      • -陰性の血清または尿妊娠検査は、出産の可能性のある女性の治験薬の最初の投与前7日以内に取得する必要があります。 以下に定義されているように、閉経後の女性は、妊娠検査なしで登録することが許可されています。

        -- 少なくとも 12 か月間無月経がある 50 歳以上、または

        --年齢 40 mIU/mL) または

        • 不妊手術を受けた女性（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、子宮切除術）
      • 生殖能力のある女性と男性は、性的に活発な場合は非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセントの署名から治験薬の最終投与後 90 日までの期間に適用されます。

非常に効果的な避妊には以下が含まれます：

• -経口、注射、または移植されたホルモン避妊法の確立された使用
• 特定の子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
• -パートナーの子宮摘出術、卵巣摘出術、卵管摘出術または精管切除術（パートナーが妊娠可能な女性の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合）

さらに、参加者はコンドームの使用に同意する必要があります。

• B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による B 型肝炎および/または C 型肝炎のウイルス量が陰性でなければならず、追加のモニタリングに同意する必要があります。
• -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 授乳中の参加者は、治験薬の最後の投与から90日後まで、治験治療の開始から母乳育児を進んで中止する必要があります。

除外基準:

-次の制限は、治験薬の初回投与前の現在または以前の抗がん治療に適用されます。

• -他の抗がん剤を積極的に受け取っている参加者。
• -治験薬の初回投与前2週間以内の化学療法、標的療法、または抗がん抗体
• -治験薬の初回投与前10週間以内の放射性または毒素免疫複合体
• -6か月以内の同種異系幹細胞（または他の臓器）移植、または治験薬の初回投与前28日以内の活動性移植片対宿主病または免疫抑制剤の必要性の証拠
• 回復しない (つまり、

注: これに対する例外には、参加者を PI の意見に参加するという許容できないリスクにさらすとは見なされないイベント (例: 脱毛症) が含まれます。

-ベネトクラクスおよびVIP152の初回投与前の14日または5半減期（いずれか短い方）以内に次の薬剤を必要とする参加者は除外されます。

• 強力な CYP3A 阻害剤
• 強力な CYP3A インデューサー
• 中程度の CYP3A 阻害剤 (用量漸増コホートのみ)
• 中程度の CYP3A インデューサー (用量漸増コホートのみ)

注: 中程度の CYP3A 阻害剤と誘導剤は、可能な限り、用量拡大コホートの参加者と使用される代替薬に注意して使用する必要があります。

• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー;または、治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) 治験薬初回投与前2週間以内
• HIV陽性の参加者
• -陽性のCMV PCRによって決定されるアクティブなCMV感染
• PCRアッセイに基づくアクティブなSARs-CoV-2感染;以前の SARs-CoV-2 感染は、感染から完全に回復し、PCR 検査が陰性であれば許可されます

• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴; -選択基準で上記を除いて、HBVまたはHCVによる活動性感染

  • HBV DNA が検出されない場合、オカルト (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性および HBsAg 陽性として定義) または以前の HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性および HBsAg 陰性として定義) のある参加者が含まれる場合があります。
  • HCV 抗体陽性の参加者は、研究参加の資格を得るために、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により HCV 陰性でなければなりません。
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍の病歴
• 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈
• 左心室駆出率 (LVEF) < 45%
• 2度または3度の房室ブロックまたは470ミリ秒を超えるQTc間隔の延長（フリデリシア）などの心電図（ECG）に関する臨床的に関連する所見（房室ブロックとペースメーカーを1年以上装着し、心臓専門医によってチェックされた参加者）
• -制御されていない併発疾患（精神医学を含む）または社会的状況 結果の解釈を制限する可能性がある、または参加者のリスクを高める可能性がある