Undersøgelse af VIP152, Venetoclax og Prednison (VVIP) i recidiverende/refraktære lymfoide maligniteter
10. februar 2026 opdateret af: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)
Fase 1/2 undersøgelse af VIP152, Venetoclax og Prednison (VVIP) i recidiverende/refraktære lymfoide maligniteter
Baggrund:
Non-Hodgkin lymfomer er blodkræft, der kan være svære at behandle. De kan også vende tilbage efter behandlingen. Eksempler omfatter diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og perifert T-celle lymfom (PTCL). Mere effektive behandlinger er nødvendige for disse sygdomme.
Objektiv:
For at teste sikkerheden af et studielægemiddel (VIP152) i kombination med andre lægemidler, der bruges til at behandle mennesker med aggressive blodkræftformer.
Berettigelse:
Personer i alderen 18 år eller ældre diagnosticeret med DLBCL, PTCL eller relaterede blodkræftformer. Kræfterne skal enten ikke have reageret på behandlingen eller vendt tilbage efter behandlingen.
Design:
Deltagerne vil gennemgå screening. De vil have en fysisk undersøgelse med scanninger og blod- og urinprøver. De vil have billedscanninger og test af deres hjertefunktion. De kan også give en knoglemarvsaspiration eller biopsi.
Deltagerne kan give en spytprøve til DNA-test.
Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling i cyklusser. Hver cyklus er 21 dage.
Deltagerne vil tage to lægemidler gennem munden derhjemme en gang om dagen på dag 1-10 i hver cyklus.
På dag 2 og 9 kommer de til klinikken for at modtage VIP152. Dette lægemiddel vil blive administreret gennem et lille plastikrør med en nål placeret i en vene.
På dag 11 får deltagerne en fjerde medicin som en indsprøjtning under huden. De vil hvile og komme sig på dagene 12-21.
Screeningstests vil blive gentaget med jævne mellemrum gennem hele undersøgelsesperioden.
Behandlingen vil fortsætte i op til 24 cyklusser.
Deltagerne vil have opfølgningsbesøg i op til 5 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Højt udækket medicinsk behov for recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom (NHL) efter udmattende kemoterapi og/eller kemo-immunterapi regimer
- Målrettede terapier rettet mod at forstyrre celledødsvejen i hæmatologiske maligniteter dukker op og viser betydelig aktivitet i både tilbagefalds- og førstelinjeindstillingerne
- VIP152 er en selektiv hæmmer af PTEFb/CDK9 og forventes at vise effekt i tumorindikationer, der overudtrykker MYC og MCL-1. VIP152 monoterapi har vist en mild toksicitetsprofil og foreløbig effekt i fase 1 studier i fremskreden cancer
- Kombinationen af VIP152 med venetoclax og prednison (VVIP) retter sig mod større celledødsveje i lymfoide maligniteter (BCL-2 og MCL-1) og kan overvinde kemo-resistens og/eller enkelt lægemiddelresistens over for venetoclax
Mål:
- Fase 1: For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og sikkerheds- og toksicitetsprofilen for kombinationen af VIP152 med venetoclax og prednison (VVIP) ved recidiverende/refraktære lymfoide maligniteter
- Fase 2: For at bestemme den fuldstændige respons (CR) hastighed af kombinationen af VIP152 med venetoclax og prednison (VVIP) i R/R lymfoide maligniteter
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Deltagerne skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet lymfoid malignitet som anført nedenfor, bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI, som følger:
- R/R MYC-omarrangeret DLBCL/HGBCL (MYC-aberration skal bekræftes af NCI Laboratory of Pathology for at blive tilmeldt)
- R/R ikke-GCB DLBCL uden MYC-omarrangering (COO og ikke-MYC aberration skal bekræftes af NCI Laboratory of Pathology for at blive tilmeldt. COO-bestemmelse ved tilmelding vil bruge immunhistokemi og Han's algoritme)
- R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, follikulær TCL, AITL, ATLL, ALK+ ALCL og ALK-ALCL i henhold til WHO-klassifikation 2016)
Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom, som defineret nedenfor:
- Aggressiv B-cellelymfom: tilbagefald efter og/eller refraktær over for mindst 2 tidligere systemiske terapier, 1 eller flere, som inkluderer et antracyklin- og anti-CD20-målretningsmiddel
- PTCL: tilbagefald efter og/eller refraktær over for mindst 2 tidligere systemiske terapier, 1 eller flere, der inkluderer en antracyklin (og en brentuximab vedotin-holdig kur til deltagere med ALK+ eller ALK-ALCL)
- Skal have evaluerbar sygdom ved klinisk undersøgelse (dvs. palpabel lymfadenopati, målbare hudlæsioner osv.), laboratorievurdering (dvs. sygdomsinvolvering af knoglemarv eller perifert blod ved morfologi, cytologi eller flowcytometri) og/eller billeddannelse (målbar lymfe noder, masser eller knoglelæsioner på CT eller MRI og/eller evaluerbare FD-Gavid læsioner på PET).
BEMÆRK: Læsioner, der er blevet bestrålet, kan ikke inkluderes i tumorvurderingen, medmindre der er dokumenteret utvetydig tumorprogression i disse læsioner efter strålebehandling.
- Alder >= 18 år
- ECOG ydeevne status
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, medmindre dysfunktion er sekundær til sygdom:
- Absolut neutrofiltal* >=1.000/mcL
- Hæmoglobin >=8 g/dL
- Blodplader >=75.000/mcL
- INR
- PTT/aPTT
- Total bilirubin**
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
- Serum kreatinin
ELLER
--Kreatininclearance**** >= 40 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 2 mg/dL
Cr Cl vil blive beregnet ved brug af 24-timers kreatininclearance eller modificeret
Cockcroft-Gault-ligning (eCCR; med brug af ideel kropsmasse [IBM] i stedet for masse): (140 - Alder) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85 hvis kvinde]/72 x serumkreatinin (mg/dL)
*RBC-transfusioner og brug af G-CSF vil være tilladt for at opfylde berettigelsesparametre.
Total bilirubin skal være
AST(SGOT)/ALT(SGPT) skal være
Kreatininclearance skal være >= 30 ml/min for at være egnet, selvom det er sekundært til sygdom.
Negativ serum- eller uringraviditetstest skal tages inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder. Postmenopausale kvinder, som defineret nedenfor, har lov til at tilmelde sig uden en graviditetstest:
--Alder >50 år med amenoré i mindst 12 måneder eller
--Alder 40 mIU/ml) ELLER
- Permanent steriliserede kvinder (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, uterin ablation)
- Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for perioden mellem underskrivelse af det informerede samtykke og 90 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
Meget effektiv prævention omfatter:
- Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
- Placering af visse intrauterine anordninger (IUD) eller intrauterine systemer (IUS)
- Hysterektomi, ooforektomi, salpingektomi eller vasektomi af partneren (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for kvinden i den fødedygtige potentielle forsøgsdeltager, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes)
Derudover skal deltagerne acceptere at bruge kondomer.
- Deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ hepatitis B- og/eller C-virusbelastning ved polymerasekædereaktion (PCR) og acceptere yderligere overvågning.
- Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Følgende begrænsninger gælder for nuværende eller tidligere behandling mod kræft før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
- Deltagere, der aktivt modtager andre anti-cancer undersøgelsesmidler.
- Enhver kemoterapi, målrettet terapi eller anti-cancer-antistoffer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Radio- eller toksin-immunokonjugater inden for 10 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Forudgående transplantation af allogen stamcelle (eller andet organ) inden for 6 måneder eller tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom eller behov for immunsuppressiva inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Ikke genvundet (dvs.
BEMÆRK: Undtagelser fra dette inkluderer begivenheder, der ikke anses for at placere deltageren i en uacceptabel risiko for deltagelse efter PI'ens mening (f.eks. alopeci).
- Deltagere, der har behov for følgende midler inden for 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis venetoclax og VIP152 er udelukket:
- Stærke CYP3A-hæmmere
- Stærke CYP3A-inducere
- Moderate CYP3A-hæmmere (kun dosis-eskaleringskohorte)
- Moderate CYP3A-inducere (kun dosis-eskaleringskohorte)
BEMÆRK: Moderate CYP3A-hæmmere og -inducere bør anvendes med forsigtighed til deltagere i dosis-udvidelseskohorter og en alternativ medicin anvendes, når det er muligt.
- Kendt allergi over for både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase; eller kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne
- Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af antibiotikaforløbet ) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- HIV-positive deltagere
- Aktiv CMV-infektion som bestemt ved en positiv CMV PCR
- Aktiv SARs-CoV-2-infektion baseret på PCR-assay; tidligere SARs-CoV-2-infektion tilladt, hvis den er fuldstændig restitueret efter infektion og negativ PCR-test
Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose; samt aktiv infektion med HBV eller HCV undtagen som nævnt ovenfor i inklusionskriterier
- Deltagere med okkult (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og positivt HBsAg) eller tidligere HBV-infektion (defineret som positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises.
- Deltagere, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse
- Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
- Anamnese med anden aktiv malignitet, der kræver behandling, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %
- Klinisk relevante fund på elektrokardiogram (EKG) såsom en anden- eller tredjegrads AV-blok eller forlængelse af QTc-intervallet (Fridericia) over 470 msek (deltagere med AV-blok og pacemaker på plads i >1 år og kontrolleret af en kardiolog inden for
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom (herunder psykiatriske) eller sociale situationer, der kan begrænse fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for deltageren
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohort 1/fase 1: Arm 1 dosis eskalering
Enitociclib (VIP152), Venetoclax og Prednison (VVIP) - VIP152 og Venetoclax ved eskalerende doser med prednison ved faste doser for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalede fase II -dosis (RP2D) af VIP152 og Venetoclax.
|
MYC -omarrangement -fluorescens in situ -hybridisering (FISH) -test udføres ved hjælp af Vysis LSI Myc Break Apart omarrangement sonde (Abbott Molecular, Inc.) i kromosompatologisektionen, Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI).
Dette kit er ikke godkendt Food and Drug Administration (FDA).
Det bruges som en behandling, der bestemmer in vitro-diagnostisk enhed i denne undersøgelse.
Dosisoptrapning: Administreret oralt, dage 1-10, pr. Specificeret dosisniveau; Hver 21. dag i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisudvidelse: Administreret oralt, dage 1-10, ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D); Hver 21 dage i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Dosisoptrapning: Administreret intravenøst, dage 2 og 9, pr. Specificeret dosisniveau; Hver 21. dag i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisudvidelse: administreret intravenøst, dag 2 og 9, ved den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D); Hver 21. dag i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Administreret oralt, dage 1-10, i en dosis på 100 mg; Hver 21 dage i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Screening, pre-cycle 7, pre-cycle 13 og ved slutbehandling (post-cyklus 24).
Andre navne:
Screening
Andre navne:
Screening
Andre navne:
Screening, pre-cycle 2, pre-cycle 3, pre-cycle 5, pre-cycle 7, pre-cycle 9, pre-cycle 11, pre-cycle 13, pre-cycle 15, pre-cycle 17, pre-cycle 19, pre-cycle 21, pre-cycle 23 og ved slut-af-behandling (postcyklus 24).
Andre navne:
Som angivet.
Screening, pre-cycle 2, pre-cycle 3, pre-cycle 5, pre-cycle 7, pre-cycle 9, pre-cycle 11, pre-cycle 13, pre-cycle 15, pre-cycle 17, pre-cycle 19, pre-cycle 21, pre-cycle 23 og ved slut-af-behandling (postcyklus 24).
Andre navne:
Baseline, post-cyklus 6, post-cyklus 12 og ved slutbehandling (post-cyklus 24).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohort 2/fase 2: Arm 2 -dosisudvidelse
Enitociclib (VIP152), Venetoclax og Prednison (VVIP) - VIP152 og Venetoclax ved den anbefalede fase II -dosis (RP2D) med prednison ved faste doser.
|
MYC -omarrangement -fluorescens in situ -hybridisering (FISH) -test udføres ved hjælp af Vysis LSI Myc Break Apart omarrangement sonde (Abbott Molecular, Inc.) i kromosompatologisektionen, Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI).
Dette kit er ikke godkendt Food and Drug Administration (FDA).
Det bruges som en behandling, der bestemmer in vitro-diagnostisk enhed i denne undersøgelse.
Dosisoptrapning: Administreret oralt, dage 1-10, pr. Specificeret dosisniveau; Hver 21. dag i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisudvidelse: Administreret oralt, dage 1-10, ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D); Hver 21 dage i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Dosisoptrapning: Administreret intravenøst, dage 2 og 9, pr. Specificeret dosisniveau; Hver 21. dag i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisudvidelse: administreret intravenøst, dag 2 og 9, ved den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D); Hver 21. dag i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Administreret oralt, dage 1-10, i en dosis på 100 mg; Hver 21 dage i op til 24 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Screening, pre-cycle 7, pre-cycle 13 og ved slutbehandling (post-cyklus 24).
Andre navne:
Screening
Andre navne:
Screening
Andre navne:
Screening, pre-cycle 2, pre-cycle 3, pre-cycle 5, pre-cycle 7, pre-cycle 9, pre-cycle 11, pre-cycle 13, pre-cycle 15, pre-cycle 17, pre-cycle 19, pre-cycle 21, pre-cycle 23 og ved slut-af-behandling (postcyklus 24).
Andre navne:
Som angivet.
Screening, pre-cycle 2, pre-cycle 3, pre-cycle 5, pre-cycle 7, pre-cycle 9, pre-cycle 11, pre-cycle 13, pre-cycle 15, pre-cycle 17, pre-cycle 19, pre-cycle 21, pre-cycle 23 og ved slut-af-behandling (postcyklus 24).
Andre navne:
Baseline, post-cyklus 6, post-cyklus 12 og ved slutbehandling (post-cyklus 24).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2: Komplet respons (CR) sats
Tidsramme: 24 cyklusser (dvs. 72 uger)
|
CR-hastighed defineres som procentdelen af deltagere, der opfylder kriterierne for komplet respons (CR), målt ved Lugano-klassificeringsresponskriterierne for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Komplet respons defineres som målnoder/nodale masser, der regresserer til <1,5 cm i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI).
|
24 cyklusser (dvs. 72 uger)
|
|
Fase 1: Antal anmodede og/eller ikke-sammenfattede ikke-seriøse bivirkninger (AE'er) med karakter
Tidsramme: Op til 18 uger.
|
Antal ikke-seriøse bivirkninger (AE'er) med karakter blev vurderet af CTCAEV5.0.
En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der ikke opfylder alvorlighedskriterierne.
Grad 1 er mild.
Grad 2 er moderat.
Grad 3 er alvorlig.
Grad 4 Hvis livstruende.
|
Op til 18 uger.
|
|
Fase 1: Antal anmodede og/eller uopfordrede alvorlige bivirkninger (SAE'er) med karakter
Tidsramme: Op til 18 uger.
|
Antal alvorlige bivirkninger (SAE'er) med karakter blev vurderet af CTCAEV5.0.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning af narkotika, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer patienten eller emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af de tidligere nævnte ulemper.
Grad 1 er mild.
Grad 2 er moderat.
Grad 3 er alvorlig.
Grad 4 er livstruende.
Grad 5 er dødelig.
|
Op til 18 uger.
|
|
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2 -dosis (RP2D)
Tidsramme: Første 22 dage (dvs. cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 1 pre-dosis)
|
MTD/RP2D er det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 af op til 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under DLT -evalueringsvinduet (er), eller dosis nedenfor den, hvor mindst 2 (af ≤6) deltagere har DLT.
En DLT (dosisbegrænsende toksicitet) defineres som en grad 3 eller højere bivirkning (AE), der forekommer i dosis-eskaleringskohorten inden for de første 22 dage efter påbegyndelse af VVIP (dvs. cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 1 pre-dose) og betragtes som relateret til undersøgelsesmedicin (dvs. VIP152, vetetoclax, og/eller predisone) eller A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A SKOM I SKettentetetetet fårentetet af cyklus 2 på> 7 dage for hæmatologisk eller ikke -hematologisk toksicitet.
|
Første 22 dage (dvs. cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 1 pre-dosis)
|
|
Fase 1: Antal deltagere med grad 4 Neutropenia dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Første 22 dage (dvs. cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 1 pre-dosis)
|
En DLT (dosisbegrænsende toksicitet) defineres som en grad 3 eller højere bivirkning (AE), der forekommer i dosis-eskaleringskohorten inden for de første 22 dage efter påbegyndelse af VVIP (dvs. cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 1 pre-dose) og betragtes som relateret til undersøgelsesmedicin (dvs. VIP152, vetetoclax, og/eller predisone) eller A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A SKOM I SKettentetetetet fårentetet af cyklus 2 på> 7 dage for hæmatologisk eller ikke -hematologisk toksicitet.
|
Første 22 dage (dvs. cyklus 1, dag 1 til cyklus 2, dag 1 pre-dosis)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil sygdomstidspunkt, sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, op til 8 måneder
|
PFS er defineret som varigheden af tiden fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil datoen for sygdomsmæssig tilbagefald, sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der forekommer først ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Responsen blev vurderet ved hjælp af Lugano-klassificeringsresponskriterierne for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Sygdomsprogression defineres som en stigning på ≥ 50% fra produktet af den vinkelrette diameter (PPD) nadir og en stigning i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI) eller korteste akse vinkelrette diameter (SDI) fra nadir på> 0,5 cm for læsioner <2 cm eller> 1,0 cm for lesioner> 2 cm.
|
Vurderet fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil sygdomstidspunkt, sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, op til 8 måneder
|
|
Fase 1: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Tid fra datoen for undersøgelsesregistrering under terapi, efter afslutningen af terapi fra påbegyndelse af terapi til første respons, op til 5 måneder
|
TTR er defineret som tiden fra starten af behandlingen til tidspunktet for den første objektive respons ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Median, vurderet under terapi og efter afslutningen af terapi fra påbegyndelse af terapi til første respons hver (Q) 3, 4, 6 og 12 måneder for efterbehandlingsår 1, 2, 3 og 4-5, henholdsvis i op til 5 år efter, at den sidste deltager har tilmeldt sig studiet.
Respons blev målt ved Lugano-klassificeringsresponskriterierne for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Komplet respons er målnoder/nodale masser, der regresserer til <1,5 cm i den længste tværgående diameter af en læsion.
Delvis respons er ≥ 50% fald i summen af produktet af de vinkelrette diametre for flere læsioner (SPD) på op til 6 mål målbare knudepunkter og ekstranodale steder.
Sygdomsprogression er en stigning med ≥ 50% fra Progressive Disease Progression (PPD) nadir og en stigning i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI) eller den korteste akse vinkelret diameter (SDI) fra nadir.
|
Tid fra datoen for undersøgelsesregistrering under terapi, efter afslutningen af terapi fra påbegyndelse af terapi til første respons, op til 5 måneder
|
|
Fase 1: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Kriterier for tidsmåling er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, vurderet op til 5 måneder
|
DOR er defineret som tidsmålekriterierne er opfyldt for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Respons blev målt ved Lugano-klassificeringsresponskriterierne for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Komplet respons er målnoder/nodale masser, der regresserer til <1,5 cm i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI).
Delvis respons er ≥ 50% fald i summen af produktet af de vinkelrette diametre for flere læsioner (SPD) på op til 6 mål målbare knudepunkter og ekstranodale steder.
Sygdomsprogression er en stigning med ≥ 50% fra Progressive Disease Progression (PPD) nadir og en stigning i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI) eller korteste akse vinkelrette diameter (SDI) fra nadir på> 0,5 cm for læsioner <2 cm eller> 1,0 cm for lesioner> 2 cm.
|
Kriterier for tidsmåling er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, vurderet op til 5 måneder
|
|
Fase 1: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 24 cyklusser (dvs. 72 uger)
|
ORR er defineret som andelen af deltagere, der opfylder kriterierne for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), målt ved Lugano-klassificeringsresponskriterierne for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Komplet respons er målnoder/nodale masser, der regresserer til <1,5 cm i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI).
Delvis respons er ≥ 50% fald i summen af produktet af de vinkelrette diametre for flere læsioner (SPD) på op til 6 mål målbare knudepunkter og ekstranodale steder.
|
24 cyklusser (dvs. 72 uger)
|
|
Fase 1: Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Evalueret fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil sygdomstidspunkt, sygdomsprogression, alternativ terapi for lymfom givet (såsom stråling), død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der først forekommer, vurderet op til 8 måneder
|
EFS er defineret som tiden fra datoen for undersøgelsesregistrering til sygdomstidspunktet tilbagefald, sygdomsprogression, alternativ terapi til lymfom givet (såsom stråling), død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der først forekommer, vurderes ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Disease progression is an increase by ≥ 50% from progressive disease progression (PPD) nadir and an increase in longest transverse diameter of a lesion (LDi) or shortest axis perpendicular diameter (SDi) from nadir of >0.5 cm for lesions <2 cm or >1.0 cm for lesions >2 cm as assessed by the Lugano Classification Response Criteria for Non-Hodgkin Lymfom (NHL).
|
Evalueret fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil sygdomstidspunkt, sygdomsprogression, alternativ terapi for lymfom givet (såsom stråling), død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der først forekommer, vurderet op til 8 måneder
|
|
Fase 1: Overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet fra datoen for studieindskrivning indtil død af enhver årsag eller sidste opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først, op til maksimalt 32 måneder.
|
OS defineres som tiden fra indmeldelsesdatoen til døden af enhver årsag eller sidste opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Vurderet fra datoen for studieindskrivning indtil død af enhver årsag eller sidste opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først, op til maksimalt 32 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0)
Tidsramme: 24 cyklusser (dvs. 72 uger)
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0).
En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning af narkotika, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer patienten eller emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af de tidligere nævnte ulemper.
|
24 cyklusser (dvs. 72 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. april 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
16. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
12. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Hæmatologiske neoplasmer
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Tomografi
- Diagnostisk billeddannelse
- Gravideretioler
- Diagnostiske teknikker, kardiovaskulær
- Hjertefunktionstest
- Elektrodiagnose
- Hjertebillede -teknikker
- Ultrasonografi
- Billedtolkning, computerassisteret
- Billedforbedring
- Fotografering
- Tomografi, emission-kompettet
- Radionuclide Imaging
- Diagnostiske teknikker, radioisotop
- Prednison
- Biopsi
- Magnetisk resonansafbildning
- Venetoclax
- Elektrokardiografi
- Positron-emissionstomografi
- Ekkokardiografi
Andre undersøgelses-id-numre
- 10000633
- 000633-C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
.Al IPD registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning.
@@@@@@Desuden vil alle genomiske sekventeringsdata i stor skala blive delt med abonnenter på dbGaP.
IPD-delingstidsramme
Kliniske data vil være tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.@@@@@@Genomic
data vil være tilgængelige, når genomiske data er uploadet pr. protokol GDS-plan, så længe databasen er aktiv.
IPD-delingsadgangskriterier
Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på BTRIS og med tilladelse fra undersøgelsens PI.
@@@@@@Genomiske data vil blive gjort tilgængelige via dbGaP gennem anmodninger til datadepoterne.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .