Tutkimus VIP152:sta, Venetoclaxista ja prednisonista (VVIP) uusiutuneissa/refraktorisissa imusolmukkeiden pahanlaatuisissa kasvaimissa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Osallistujilla on oltava alla lueteltu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu imusolmukkeiden pahanlaatuisuus, jonka Patologian laboratorio, NCI, on vahvistanut seuraavasti:

  • R/R MYC-uudelleenjärjestetty DLBCL/HGBCL (NCI Laboratory of Pathologyn on vahvistettava MYC-poikkeama ilmoittautumista varten)
  • R/R ei-GCB DLBCL ilman MYC-uudelleenjärjestelyä (COO- ja ei-MYC-poikkeamat on vahvistettava NCI Laboratory of Pathologylta ilmoittautuakseen. COO:n määritys ilmoittautumisen yhteydessä käyttää immunohistokemiaa ja Hanin algoritmia)
  • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, follikulaarinen TCL, AITL, ATLL, ALK+ ALCL ja ALK- ALCL vuoden 2016 WHO-luokitusta kohti)

• Relapsoitunut ja/tai tulenkestävä sairaus, kuten alla on määritelty:

  • Aggressiivinen B-solulymfooma: uusiutunut vähintään 2 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen ja/tai resistentti niille, joista yksi tai useampi sisältää antrasykliiniä ja anti-CD20-kohdistavaa ainetta
  • PTCL: uusiutunut vähintään 2 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen ja/tai resistentti niille, joista yksi tai useampi sisältää antrasykliiniä (ja brentuksimabivedotiinia sisältävää hoitoa osallistujille, joilla on ALK+ tai ALK-ALCL)
• Sairauden on oltava arvioitavissa kliinisen tutkimuksen (eli palpoitava lymfadenopatia, mitattavissa olevat ihovauriot jne.), laboratorioarvioinnin (eli luuytimen tai ääreisveren sairauden osallisuus morfologian, sytologian tai virtaussytometrian perusteella) ja/tai kuvantamisen (mitattavissa oleva lymfaattinen analyysi) perusteella. solmut, massat tai luuvauriot TT- tai MRI-kuvauksessa ja/tai arvioitavissa olevat FD-Gavid-leesiot PET:ssä).

HUOMAA: Säteilytettyjä leesioita ei voida sisällyttää kasvaimen arviointiin, ellei näissä leesioissa ole yksiselitteistä kasvaimen etenemistä sädehoidon jälkeen.

• Ikä >= 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, ellei toimintahäiriö ole toissijainen sairaudesta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä* >=1 000/mcl
  • Hemoglobiini >=8 g/dl
  • Verihiutaleet >=75 000/mcl
  • INR
  • PTT/aPTT
  • Kokonaisbilirubiini**
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • Seerumin kreatiniini

TAI

--Kreatiniinipuhdistuma**** >= 40 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 2 mg/dl

Cr Cl lasketaan käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai modifioitua

Cockcroft-Gault-yhtälö (eCCR; käytettäessä ihannepainoa [IBM] massan sijaan): (140 - Ikä) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85, jos nainen] / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

*RBC-siirrot ja G-CSF:n käyttö sallitaan kelpoisuusparametrien täyttämiseksi.

• Kokonaisbilirubiinin pitää olla

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) on oltava

    • Kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 30 ml/min, jotta se olisi kelvollinen, vaikka se olisi seurausta sairaudesta.

      • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti on saatava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille. Postmenopausaaliset naiset, kuten alla on määritelty, voivat ilmoittautua ilman raskaustestiä:

        --> 50 vuoden ikä, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai

        --Ikä 40 mIU/ml) TAI

        • Pysyvästi steriloidut naiset (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, kohdun ablaatio)
      • Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seksuaalisesti aktiivisina. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Erittäin tehokas ehkäisy sisältää:

• Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
• Tiettyjen kohdunsisäisten laitteiden (IUD) tai kohdunsisäisten järjestelmien (IUS) asettaminen
• Kohdunpoisto, munanpoisto, salpingektomia tai vasektomia kumppanilta (edellyttäen, että kumppani on hedelmällisessä iässä olevan tutkimukseen osallistuneen naisen ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)

Lisäksi osallistujien tulee suostua käyttämään kondomia.

• Osallistujilla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B-ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen hepatiitti B- ja/tai C-viruskuorma polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, ja he suostuvat lisäseurantaan.
• Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Imettävien osallistujien on oltava valmiita keskeyttämään imetys tutkimushoidon aloittamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

- Seuraavat rajoitukset koskevat nykyistä tai aikaisempaa syöpähoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

• Osallistujat, jotka saavat aktiivisesti muita syövän vastaisia ​​tutkimusaineita.
• Mikä tahansa kemoterapia, kohdennettu hoito tai syövän vastaiset vasta-aineet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Radio- tai toksiini-immunokonjugaatit 10 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aikaisempi allogeeninen kantasolun (tai muun elimen) siirto 6 kuukauden sisällä tai todisteet aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta tai immunosuppressanttien tarpeesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei palautettu (ts.

HUOMAUTUS: Poikkeuksia tähän ovat tapahtumat, joiden ei katsota aiheuttavan osallistujalle liiallista osallistumisriskiä PI:n mielestä (esim. hiustenlähtö).

-Osallistujat, jotka tarvitsevat seuraavia aineita 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä venetoklax- ja VIP152-annosta, suljetaan pois:

• Vahvat CYP3A:n estäjät
• Vahvat CYP3A:n indusoijat
• Kohtalaiset CYP3A:n estäjät (vain annoskorotuskohortti)
• Kohtalaiset CYP3A:n indusoijat (vain annoskorotuskohortti)

HUOMAA: Kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä ja indusoijia tulee käyttää varoen annoslaajennusryhmiin osallistuville ja käytettävä vaihtoehtoista lääkitystä aina kun mahdollista.

• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille; tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• HIV-positiiviset osallistujat
• Aktiivinen CMV-infektio määritettynä positiivisella CMV-PCR:llä
• Aktiiviset SARs-CoV-2-infektiot, jotka perustuvat PCR-määritykseen; aiempi SARs-CoV-2-infektio sallittu, jos se on täysin toipunut infektiosta ja negatiivinen PCR-testi

• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi; sekä aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, paitsi mitä edellä sisällyttäminen kriteereissä mainitaan

  • Osallistujat, joilla on okkulttinen (määritelty positiiviseksi hepatiitti B-ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja positiiviseksi HBsAg:ksi) tai aiemmaksi HBV-infektioksi (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n ydinvasta-aineeksi [HBcAb] ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita.
  • Osallistujien, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava negatiivisia HCV:lle polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Aiemmin muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat hoitoa ja jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %
• EKG:n kliinisesti merkitykselliset löydökset, kuten toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai QTc-ajan pidentyminen (Fridericia) yli 470 ms (osallistujat, joilla on AV-salpa ja sydämentahdistin paikoillaan yli vuoden ja kardiologin tarkastama
• Hallitsematon väliaikainen sairaus (mukaan lukien psykiatriset) tai sosiaaliset tilanteet, jotka voivat rajoittaa tulosten tulkintaa tai lisätä riskiä osallistujalle