Studie av VIP152, Venetoclax og Prednison (VVIP) i residiverende/refraktære lymfoide maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet lymfoid malignitet som oppført nedenfor, bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI, som følger:

  • R/R MYC-omorganisert DLBCL/HGBCL (MYC-aberrasjon må bekreftes av NCI Laboratory of Pathology for å meldes på)
  • R/R ikke-GCB DLBCL uten MYC-omorganisering (COO og ikke-MYC-aberrasjon må bekreftes av NCI Laboratory of Pathology for å meldes på. COO-bestemmelse ved påmelding vil bruke immunhistokjemi og Han sin algoritme)
  • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, follikulær TCL, AITL, ATLL, ALK+ ALCL og ALK-ALCL per 2016 WHO-klassifisering)

• Tilbakefallende og/eller refraktær sykdom, som definert nedenfor:

  • Aggressiv B-celle lymfom: tilbakefall etter og/eller refraktær til minst 2 tidligere systemiske terapier, 1 eller flere som inkluderer et antracyklin- og anti-CD20-målrettingsmiddel
  • PTCL: tilbakefall etter og/eller refraktær til minst 2 tidligere systemiske terapier, 1 eller flere som inkluderer et antracyklin (og et regime som inneholder brentuximab vedotin for deltakere med ALK+ eller ALK-ALCL)
• Må ha evaluerbar sykdom ved klinisk undersøkelse (dvs. palpabel lymfadenopati, målbare hudlesjoner osv.), laboratorievurdering (dvs. sykdomsinvolvering av benmarg eller perifert blod ved morfologi, cytologi eller flowcytometri) og/eller bildediagnostikk (målbar lymfe noder, masser eller beinlesjoner på CT eller MR og/eller evaluerbare FD-Gavid lesjoner på PET).

MERK: Lesjoner som er bestrålet kan ikke inkluderes i tumorvurderingen med mindre det er dokumentert utvetydig tumorprogresjon i disse lesjonene etter strålebehandling.

• Alder >= 18 år
• ECOG ytelsesstatus

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor med mindre funksjonssvikt er sekundært til sykdom:

  • Absolutt nøytrofiltall* >=1000/mcL
  • Hemoglobin >=8 g/dL
  • Blodplater >=75 000/mcL
  • INR
  • PTT/aPTT
  • Total bilirubin**
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • Serum kreatinin

ELLER

--Kreatininclearance**** >= 40 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over 2 mg/dL

Cr Cl vil bli beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller modifisert

Cockcroft-Gault-ligning (eCCR; med bruk av ideell kroppsmasse [IBM] i stedet for masse): (140 - Alder) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85 hvis kvinne]/72 x serumkreatinin (mg/dL)

*RBC-transfusjoner og bruk av G-CSF vil være tillatt for å oppfylle kvalifikasjonsparametere.

• Total bilirubin må være

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) må være

    • Kreatininclearance må være >= 30 ml/min for å være kvalifisert selv om det er sekundært til sykdom.

      • Negativ serum- eller uringraviditetstest må tas innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet hos kvinner i fertil alder. Postmenopausale kvinner, som definert nedenfor, har lov til å registrere seg uten en graviditetstest:

        --Alder >50 år med amenoré i minst 12 måneder eller

        --Alder 40 mIU/ml) ELLER

        • Permanent steriliserte kvinner (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, livmorablasjon)
      • Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for perioden mellom signering av informert samtykke og 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.

Svært effektiv prevensjon inkluderer:

• Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
• Plassering av visse intrauterine enheter (IUD) eller intrauterine systemer (IUS)
• Hysterektomi, ooforektomi, salpingektomi eller vasektomi av partneren (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnen til den fertile potensielle prøvedeltakeren og at den vasektomierte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)

I tillegg må deltakerne samtykke i å bruke kondom.

• Deltakere som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ hepatitt B- og/eller C-viral belastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR), og godta ytterligere overvåking.
• Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

- Følgende restriksjoner gjelder for nåværende eller tidligere behandling mot kreft, før den første dosen av studiemedikamentet:

• Deltakere som aktivt mottar andre legemidler mot kreft.
• Enhver kjemoterapi, målrettet terapi eller anti-kreftantistoffer innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Radio- eller toksin-immunkonjugater innen 10 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere allogen stamcelle (eller annet organ) transplantasjon innen 6 måneder eller tegn på aktiv graft-versus-host sykdom eller behov for immunsuppressiva innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Ikke gjenopprettet (dvs.

MERK: Unntak fra dette inkluderer hendelser som ikke anses å sette deltakeren i uakseptabel risiko for deltakelse etter PIs oppfatning (f.eks. alopecia).

- Deltakere som trenger følgende midler innen 14 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før den første dosen av venetoclax og VIP152 er ekskludert:

• Sterke CYP3A-hemmere
• Sterke CYP3A-induktorer
• Moderate CYP3A-hemmere (kun kohort med doseøkning)
• Moderate CYP3A-induktorer (kun doseeskaleringskohort)

MERK: Moderate CYP3A-hemmere og -induktorer bør brukes med forsiktighet for deltakere i dose-ekspansjonskohortene og en alternativ medisin brukes, når det er mulig.

• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase; eller kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
• HIV-positive deltakere
• Aktiv CMV-infeksjon som bestemt ved en positiv CMV PCR
• Aktiv SAR-CoV-2-infeksjon basert på PCR-analyse; tidligere SARs-CoV-2-infeksjon tillatt hvis de er fullstendig gjenopprettet etter infeksjon og negativ PCR-testing

• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose; samt aktiv infeksjon med HBV eller HCV unntatt som nevnt ovenfor i inklusjonskriterier

  • Deltakere med okkult (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og positivt HBsAg) eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes hvis HBV-DNA ikke kan påvises.
  • Deltakere som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Anamnese med annen aktiv malignitet som krever behandling som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 %
• Klinisk relevante funn på elektrokardiogram (EKG) som en andre- eller tredjegrads AV-blokkering eller forlengelse av QTc-intervallet (Fridericia) over 470 msek (deltakere med AV-blokk og pacemaker på plass i >1 år og sjekket av kardiolog innen
• Ukontrollert sammenfallende sykdom (inkludert psykiatriske) eller sosiale situasjoner som kan begrense tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for deltakeren