Estudio de VIP152, Venetoclax y Prednisona (VVIP) en neoplasias malignas linfoides en recaída/refractarias

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Los participantes deben tener una neoplasia maligna linfoide confirmada histológica o citológicamente como se indica a continuación, confirmada por el Laboratorio de Patología, NCI, de la siguiente manera:

  • R/R DLBCL/HGBCL con reordenamiento de MYC (la aberración de MYC debe ser confirmada por el Laboratorio de Patología del NCI para inscribirse)
  • DLBCL R/R no GCB sin reordenamiento MYC (COO y aberración no MYC deben ser confirmadas por el Laboratorio de Patología del NCI para inscribirse. La determinación del COO en el momento de la inscripción utilizará inmunohistoquímica y el algoritmo de Han)
  • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, TCL folicular, AITL, ATLL, ALK+ ALCL y ALK-ALCL según la clasificación de la OMS de 2016)

• Enfermedad recidivante y/o refractaria, según se define a continuación:

  • Linfoma de células B agresivo: recaída después y/o refractario a al menos 2 terapias sistémicas previas, 1 o más que incluye una antraciclina y un agente dirigido contra CD20
  • PTCL: recaído después y/o refractario a al menos 2 terapias sistémicas previas, 1 o más que incluye una antraciclina (y un régimen que contiene brentuximab vedotin para participantes con ALK+ o ALK-ALCL)
• Debe tener una enfermedad evaluable por examen clínico (es decir, linfadenopatía palpable, lesiones cutáneas medibles, etc.), evaluación de laboratorio (es decir, compromiso de la enfermedad de la médula ósea o sangre periférica por morfología, citología o citometría de flujo) y/o imágenes (linfadenopatía medible). ganglios linfáticos, masas o lesiones óseas en CT o MRI y/o lesiones evaluables de FD-Gavid en PET).

NOTA: Las lesiones que han sido irradiadas no pueden incluirse en la evaluación del tumor a menos que se haya documentado una progresión tumoral inequívoca en estas lesiones después de la radioterapia.

• Edad >= 18 años
• estado funcional ECOG

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación, a menos que la disfunción sea secundaria a una enfermedad:

  • Recuento absoluto de neutrófilos* >=1000/mcL
  • Hemoglobina >=8 g/dL
  • Plaquetas >=75,000/mcL
  • EUR
  • PTT/TTPa
  • Bilirrubina total**
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • Suero de creatinina

O

--Aclaramiento de creatinina**** >= 40 mL/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina superiores a 2 mg/dL

Cr Cl se calculará con el uso de la depuración de creatinina de 24 horas o modificado

Ecuación de Cockcroft-Gault (eCCR; con el uso de masa corporal ideal [IBM] en lugar de masa): (140 - Edad) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85 si es mujer]/72 x creatinina sérica (mg/dL)

*Se permitirán las transfusiones de glóbulos rojos y el uso de G-CSF para cumplir con los parámetros de elegibilidad.

• La bilirrubina total debe ser

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) debe ser

    • El aclaramiento de creatinina debe ser >= 30 ml/min para ser elegible, incluso si es secundario a una enfermedad.

      • Se debe obtener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en mujeres en edad fértil. Las mujeres posmenopáusicas, como se define a continuación, pueden inscribirse sin una prueba de embarazo:

        --Edad >50 años con amenorrea durante al menos 12 meses o

        --Edad 40 mIU/mL) O

        • Mujeres esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ablación uterina)
      • Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos cuando sean sexualmente activos. Esto aplica para el período entre la firma del consentimiento informado y 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

La anticoncepción altamente efectiva incluye:

• Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
• Colocación de ciertos dispositivos intrauterinos (DIU) o sistemas intrauterinos (IUS)
• Histerectomía, ooforectomía, salpingectomía o vasectomía de la pareja (siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la mujer en edad fértil participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico)

Además, los participantes deben estar de acuerdo en usar condones.

• Los participantes que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una carga viral de hepatitis B y/o C negativa por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y aceptar un seguimiento adicional.
• Capacidad del participante para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

-Las siguientes restricciones se aplican al tratamiento contra el cáncer actual o anterior, antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

• Participantes que están recibiendo activamente cualquier otro agente en investigación contra el cáncer.
• Cualquier quimioterapia, terapia dirigida o anticuerpos contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Inmunoconjugados de radio o toxina dentro de las 10 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre (u otro órgano) dentro de los 6 meses o cualquier evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped o necesidad de inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• No recuperado (es decir,

NOTA: Las excepciones a esto incluyen eventos que no se considera que coloquen al participante en un riesgo inaceptable de participación en la opinión del PI (p. ej., alopecia).

-Se excluyen los participantes que requieren los siguientes agentes dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de venetoclax y VIP152:

• Inhibidores fuertes de CYP3A
• Inductores potentes de CYP3A
• Inhibidores moderados de CYP3A (cohorte de escalada de dosis solamente)
• Inductores moderados de CYP3A (cohorte de escalada de dosis solamente)

NOTA: Los inhibidores e inductores moderados de CYP3A se deben usar con precaución para los participantes en las cohortes de expansión de dosis y se debe usar un medicamento alternativo, siempre que sea posible.

• Alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa; o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos). ) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• participantes seropositivos
• Infección activa por CMV determinada por una PCR positiva para CMV
• Infección activa por SARs-CoV-2 basada en ensayo de PCR; Se permite una infección previa por SARs-CoV-2 si se ha recuperado completamente de la infección y las pruebas de PCR son negativas.

• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis; así como infección activa con HBV o HCV excepto como se indicó anteriormente en los criterios de inclusión

  • Los participantes con infección oculta (definida como anticuerpo central de la hepatitis B total [HBcAb] positivo y HBsAg positivo) o infección previa por VHB (definida como anticuerpo central de la hepatitis B total [HBcAb] positivo y HBsAg negativo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable.
  • Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos deben tener resultados negativos para el VHC mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para poder participar en el estudio.
• Síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• Antecedentes de otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %
• Hallazgos clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG), como bloqueo AV de segundo o tercer grado o prolongación del intervalo QTc (Fridericia) por encima de 470 mseg (participantes con bloqueo AV y marcapasos colocados durante >1 año y controlados por un cardiólogo dentro de
• Enfermedades intercurrentes no controladas (incluidas las psiquiátricas) o situaciones sociales que puedan limitar la interpretación de los resultados o que puedan aumentar el riesgo para el participante