Studie van VIP152, Venetoclax en Prednison (VVIP) bij recidiverende/refractaire lymfoïde maligniteiten

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde lymfoïde maligniteit hebben zoals hieronder vermeld, als volgt bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI:

  • R/R MYC-herschikte DLBCL/HGBCL (MYC-afwijking moet worden bevestigd door NCI Laboratory of Pathology om in te schrijven)
  • R/R niet-GCB DLBCL zonder MYC-herrangschikking (COO en niet-MYC-afwijking moeten worden bevestigd door NCI Laboratory of Pathology om in te schrijven. COO-bepaling bij inschrijving zal gebruik maken van immunohistochemie en het algoritme van Han)
  • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, folliculair TCL, AITL, ATLL, ALK+ ALCL en ALK-ALCL volgens de WHO-classificatie van 2016)

• Recidiverende en/of refractaire ziekte, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Agressief B-cellymfoom: recidiverend na en/of refractair voor ten minste 2 eerdere systemische therapieën, waarvan 1 of meer een anthracycline en anti-CD20-targeting-agent omvat
  • PTCL: recidiverend na en/of ongevoelig voor ten minste 2 eerdere systemische therapieën, waarvan 1 of meer een anthracycline omvatte (en een brentuximab vedotin-bevattend regime voor deelnemers met ALK+ of ALK-ALCL)
• Moet evalueerbare ziekte hebben door klinisch onderzoek (d.w.z. voelbare lymfadenopathie, meetbare huidlaesies, enz.), laboratoriumbeoordeling (d.w.z. ziektebetrokkenheid van beenmerg of perifeer bloed door morfologie, cytologie of flowcytometrie) en/of beeldvorming (meetbare lymfeklieren). knopen, massa's of botlaesies op CT of MRI en/of evalueerbare FD-Gavid-laesies op PET).

OPMERKING: Laesies die zijn bestraald, kunnen niet worden opgenomen in de tumorbeoordeling tenzij ondubbelzinnige tumorprogressie is gedocumenteerd in deze laesies na bestralingstherapie.

• Leeftijd >= 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd, tenzij disfunctie secundair is aan ziekte:

  • Absoluut aantal neutrofielen* >=1.000/mcl
  • Hemoglobine >=8 g/dL
  • Bloedplaatjes >=75.000/mcL
  • INR
  • PTT/aPTT
  • Totaal bilirubine**
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • Serumcreatinine

OF

--Creatinineklaring**** >= 40 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven 2 mg/dL

Cr Cl wordt berekend met behulp van de 24-uurs creatinineklaring of aangepast

Cockcroft-Gault-vergelijking (eCCR; met gebruik van ideale lichaamsmassa [IBM] in plaats van massa): (140 - Leeftijd) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85 indien vrouwelijk]/72 x serumcreatinine (mg/dL)

*RBC-transfusies en het gebruik van G-CSF zijn toegestaan ​​om te voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen.

• Totaal bilirubine moet zijn

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) moet zijn

    • De creatinineklaring moet >= 30 ml/min zijn om in aanmerking te komen, ook als deze secundair is aan ziekte.

      • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine moet worden verkregen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Postmenopauzale vrouwen, zoals hieronder gedefinieerd, mogen zich inschrijven zonder zwangerschapstest:

        --Leeftijd >50 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of

        --Leeftijd 40 mIU/mL) OF

        • Permanent gesteriliseerde vrouwen (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, baarmoederablatie)
      • Vrouwen en mannen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van de geïnformeerde toestemming en 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Zeer effectieve anticonceptie omvat:

• Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
• Plaatsing van bepaalde intra-uteriene apparaten (IUD) of intra-uteriene systemen (IUS)
• Hysterectomie, ovariëctomie, salpingectomie of vasectomie van de partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouw die zwanger kan worden en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft ontvangen van het succes van de operatie)

Bovendien moeten deelnemers akkoord gaan met het gebruik van condooms.

• Deelnemers die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve hepatitis B- en/of C-virale belasting door polymerasekettingreactie (PCR) hebben en akkoord gaan met aanvullende monitoring.
• Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf het begin van de studiebehandeling tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

UITSLUITINGSCRITERIA:

-De volgende beperkingen zijn van toepassing op huidige of eerdere antikankerbehandelingen, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

• Deelnemers die actief andere middelen voor kankeronderzoek ontvangen.
• Elke chemotherapie, gerichte therapie of antikankerantistoffen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Radio- of toxine-immunoconjugaten binnen 10 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere transplantatie van allogene stamcellen (of een ander orgaan) binnen 6 maanden of enig bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte of behoefte aan immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet hersteld (d.w.z.

OPMERKING: Uitzonderingen hierop zijn onder meer gebeurtenissen die naar de mening van de PI niet worden beschouwd als een onaanvaardbaar risico van deelname aan de deelnemer (bijv. alopecia).

-Deelnemers die de volgende middelen nodig hebben binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax en VIP152 zijn uitgesloten:

• Sterke CYP3A-remmers
• Sterke CYP3A-inductoren
• Matige CYP3A-remmers (alleen cohort met dosisescalatie)
• Matige CYP3A-inductoren (alleen dosis-escalatiecohort)

OPMERKING: Matige CYP3A-remmers en -inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt voor deelnemers aan de dosisexpansiecohorten en waar mogelijk moet een alternatieve medicatie worden gebruikt.

• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase; of bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hiv-positieve deelnemers
• Actieve CMV-infectie zoals bepaald door een positieve CMV-PCR
• Actieve SARs-CoV-2-infectie op basis van PCR-assay; eerdere SARs-CoV-2-infectie toegestaan ​​indien volledig hersteld van infectie en negatieve PCR-testen

• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose; evenals actieve infectie met HBV of HCV, behalve zoals hierboven vermeld in opnamecriteria

  • Deelnemers met occulte (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en positief HBsAg) of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is.
  • Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Geschiedenis van andere actieve maligniteiten die therapie vereisen en die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45%
• Klinisch relevante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), zoals een tweede- of derdegraads AV-blok of verlenging van het QTc-interval (Fridericia) van meer dan 470 msec (deelnemers met een AV-blok en een pacemaker die langer dan 1 jaar is geplaatst en die binnen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte (inclusief psychiatrische) of sociale situaties die de interpretatie van resultaten kunnen beperken of die het risico voor de deelnemer kunnen vergroten