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Studio di VIP152, Venetoclax e Prednisone (VVIP) nei tumori linfoidi recidivanti/refrattari

10 febbraio 2026 aggiornato da: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase 1/2 su VIP152, Venetoclax e Prednisone (VVIP) nelle neoplasie linfoidi recidivanti/refrattarie

Sfondo:

I linfomi non Hodgkin sono tumori del sangue che possono essere difficili da trattare. Possono anche tornare dopo il trattamento. Gli esempi includono il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il linfoma periferico a cellule T (PTCL). Sono necessari trattamenti più efficaci per queste malattie.

Obbiettivo:

Per testare la sicurezza di un farmaco in studio (VIP152) in combinazione con altri farmaci usati per trattare le persone con tumori del sangue aggressivi.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di DLBCL, PTCL o tumori del sangue correlati. I tumori devono non aver risposto al trattamento o essere ritornati dopo il trattamento.

Disegno:

I partecipanti saranno sottoposti a screening. Faranno un esame fisico con scansioni ed esami del sangue e delle urine. Avranno scansioni di immagini e test della loro funzione cardiaca. Possono anche fornire un'aspirazione o una biopsia del midollo osseo.

I partecipanti possono fornire un campione di saliva per il test del DNA.

I partecipanti riceveranno il trattamento in studio in cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni.

I partecipanti prenderanno due farmaci per via orale a casa una volta al giorno nei giorni 1-10 di ogni ciclo.

Nei giorni 2 e 9 verranno in clinica per ricevere VIP152. Questo farmaco verrà somministrato attraverso un tubicino di plastica con un ago inserito in una vena.

Il giorno 11, i partecipanti riceveranno un quarto farmaco come iniezione sotto la pelle. Riposeranno e si riprenderanno nei giorni 12-21.

I test di screening saranno ripetuti periodicamente durante il periodo di studio.

Il trattamento continuerà per un massimo di 24 cicli.

I partecipanti avranno visite di follow-up per un massimo di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Elevata esigenza medica insoddisfatta per il linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivato/refrattario dopo estenuanti regimi di chemioterapia e/o chemio-immunoterapia
  • Stanno emergendo terapie mirate volte a interrompere la via della morte cellulare nelle neoplasie ematologiche e mostrano un'attività significativa sia nei contesti recidivanti che in quelli di prima linea
  • VIP152 è un inibitore selettivo di PTEFb/CDK9 e dovrebbe mostrare efficacia nelle indicazioni tumorali che sovraesprimono MYC e MCL-1. La monoterapia con VIP152 ha dimostrato un profilo di tossicità lieve e un'efficacia preliminare negli studi di Fase 1 sul cancro avanzato
  • La combinazione di VIP152 con venetoclax e prednisone (VVIP) mira alle principali vie di morte cellulare nelle neoplasie linfoidi (BCL-2 e MCL-1) e può superare la chemio-resistenza e/o la resistenza a singolo farmaco a venetoclax

Obiettivi:

  • Fase 1: determinare la dose massima tollerata (MTD), la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e il profilo di sicurezza e tossicità della combinazione di VIP152 con venetoclax e prednisone (VVIP) nelle neoplasie linfoidi recidivanti/refrattarie
  • Fase 2: determinare il tasso di risposta completa (CR) della combinazione di VIP152 con venetoclax e prednisone (VVIP) nelle neoplasie linfoidi R/R

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • I partecipanti devono avere una neoplasia linfoide confermata istologicamente o citologicamente come elencato di seguito, confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI, come segue:

    • R/R DLBCL/HGBCL riarrangiato da MYC (l'aberrazione di MYC deve essere confermata dal Laboratorio di patologia dell'NCI per l'iscrizione)
    • R/R non-GCB DLBCL senza riarrangiamento MYC (COO e aberrazione non-MYC devono essere confermate dal Laboratorio di Patologia NCI per l'iscrizione. La determinazione del COO all'arruolamento utilizzerà l'immunoistochimica e l'algoritmo di Han)
    • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, TCL follicolare, AITL, ATLL, ALK+ ALCL e ALK-ALCL secondo la classificazione OMS del 2016)

  • Malattia recidivante e/o refrattaria, come definita di seguito:

    • Linfoma aggressivo a cellule B: recidivato dopo e/o refrattario ad almeno 2 precedenti terapie sistemiche, 1 o più che include un'antraciclina e un agente bersaglio anti-CD20
    • PTCL: recidivato dopo e/o refrattario ad almeno 2 precedenti terapie sistemiche, 1 o più che include un'antraciclina (e un regime contenente brentuximab vedotin per i partecipanti con ALK+ o ALK-ALCL)
  • Deve avere una malattia valutabile mediante esame clinico (ad es. linfoadenopatia palpabile, lesioni cutanee misurabili, ecc.), valutazione di laboratorio (ad es. coinvolgimento della malattia del midollo osseo o del sangue periferico mediante morfologia, citologia o citometria a flusso) e/o diagnostica per immagini linfonodi, masse o lesioni ossee alla TC o alla RM e/o lesioni FD-Gavid valutabili alla PET).

NOTA: Le lesioni che sono state irradiate non possono essere incluse nella valutazione del tumore a meno che non sia stata documentata una progressione inequivocabile del tumore in queste lesioni dopo la radioterapia.

  • Età >= 18 anni
  • Stato delle prestazioni ECOG

  • Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito a meno che la disfunzione non sia secondaria alla malattia:

    • Conta assoluta dei neutrofili* >=1.000/mcL
    • Emoglobina >=8 g/dL
    • Piastrine >=75.000/mcL
    • INR
    • PTT/aPTT
    • Bilirubina totale**
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
    • Siero di creatinina

O

--Clearance della creatinina**** >= 40 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 2 mg/dL

Cr Cl sarà calcolato con l'uso della clearance della creatinina di 24 ore o modificata

Equazione di Cockcroft-Gault (eCCR; con l'uso della massa corporea ideale [IBM] invece della massa): (140 - Età) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85 se femmina]/72 x creatinina sierica (mg/dL)

*Le trasfusioni di RBC e l'uso di G-CSF saranno consentite al fine di soddisfare i parametri di ammissibilità.

  • La bilirubina totale deve essere

    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) deve essere

      • La clearance della creatinina deve essere >= 30 mL/min per l'ammissibilità anche se secondaria alla malattia.

        • Il test di gravidanza negativo su siero o urina deve essere ottenuto entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio nelle donne in età fertile. Le donne in postmenopausa, come definite di seguito, possono iscriversi senza test di gravidanza:

          --Età >50 anni con amenorrea da almeno 12 mesi o

          --Età 40 mIU/mL) OPPURE

          • Donne sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ablazione uterina)
        • Le donne e gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace quando sono sessualmente attivi. Ciò vale per il periodo compreso tra la firma del consenso informato e 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

La contraccezione altamente efficace include:

  • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
  • Posizionamento di alcuni dispositivi intrauterini (IUD) o sistemi intrauterini (IUS)
  • Isterectomia, ovariectomia, salpingectomia o vasectomia del partner (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della donna potenzialmente fertile partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)

Inoltre, i partecipanti devono accettare di utilizzare i preservativi.

  • I partecipanti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo per l'epatite C devono avere una carica virale dell'epatite B e/o C negativa mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) e accettare un monitoraggio aggiuntivo.
  • Capacità di comprensione del partecipante e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

-Le seguenti restrizioni si applicano al trattamento antitumorale in corso o precedente, prima della prima dose del farmaco in studio:

  • - Partecipanti che stanno attivamente ricevendo altri agenti sperimentali antitumorali.
  • Qualsiasi chemioterapia, terapia mirata o anticorpi antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Radio- o tossina-immunoconiugati entro 10 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (o altro organo) entro 6 mesi o qualsiasi evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva o necessità di immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Non recuperato (cioè,

NOTA: le eccezioni a questo includono eventi non considerati per mettere il partecipante a un rischio inaccettabile di partecipazione secondo il parere del PI (ad esempio, alopecia).

-Sono esclusi i partecipanti che richiedono i seguenti agenti entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima della prima dose di venetoclax e VIP152:

  • Forti inibitori del CYP3A
  • Forti induttori del CYP3A
  • Inibitori moderati del CYP3A (solo coorte con aumento della dose)
  • Moderati induttori del CYP3A (solo coorte con aumento della dose)

NOTA: Gli inibitori e gli induttori moderati del CYP3A devono essere usati con cautela per i partecipanti alle coorti di espansione della dose e un farmaco alternativo utilizzato, quando possibile.

  • Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase; o, nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il trattamento con antibiotici EV o il ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Partecipanti sieropositivi
  • Infezione attiva da CMV determinata da una PCR CMV positiva
  • Infezione attiva da SARs-CoV-2 basata sul test PCR; precedente infezione da SARs-CoV-2 consentita se completamente guarita dall'infezione e test PCR negativo

  • Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi; così come l'infezione attiva da HBV o HCV, ad eccezione di quanto indicato sopra nei criteri di inclusione

    • I partecipanti con occulto (definito come anticorpo centrale dell'epatite B totale positivo [HBcAb] e HBsAg positivo) o precedente infezione da HBV (definita come anticorpo centrale dell'epatite B totale positivo [HBcAb] e HBsAg negativo) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile.
    • I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo HCV devono essere negativi per HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere idonei alla partecipazione allo studio
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
  • Storia di altri tumori maligni attivi che richiedono una terapia che potrebbe influire sulla conformità con il protocollo o sull'interpretazione dei risultati
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45%
  • Reperti clinicamente rilevanti all'elettrocardiogramma (ECG) come blocco AV di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QTc (Fridericia) superiore a 470 msec (partecipanti con blocco AV e pacemaker in atto da > 1 anno e controllati da un cardiologo entro
  • Malattie intercorrenti non controllate (incluse quelle psichiatriche) o situazioni sociali che possono limitare l'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1/Fase 1: escalation della dose del braccio 1
Enitociclib (VIP152), Venetoclax e prednisone (VVIP) - VIP152 e Venetoclax a dosi crescenti con prednisone a dosi fisse per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase II consigliava (RP2D) di VIP152 e Venetoclax.
Dispositivo: Vysis LSI Myc Break Apart Kit sonda di riarrangiamento
Il test di ibridazione in situ (FISH) di riordinaggio di riarrangiamento MYC viene eseguito utilizzando la sonda di riarrangiamento Myc di Vysis LSI Myc Break (Abbott Molecular, Inc.) nella sezione patologica del cromosoma, Laboratorio di patologia, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI). Questo kit non è approvato Food and Drug Administration (FDA). Viene utilizzato come trattamento che determina un dispositivo diagnostico in vitro in questo studio.
Droga: Venetoclax

Escalation della dose: somministrata per via orale, giorni 1-10, per livello di dose specificata; Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Espansione della dose: somministrata per via orale, giorni 1-10, alla dose di fase 2 raccomandata (RP2D); Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile

Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Droga: VIP152

Escalation della dose: somministrata per via endovenosa, giorni 2 e 9, per livello di dose specificata; Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Espansione della dose: somministrata per via endovenosa, giorni 2 e 9, alla dose di fase 2 raccomandata (RP2D); Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Altri nomi:
  • Enitociclib
Droga: Prednisone
Somministrato per via orale, giorni 1-10, alla dose di 100 mg; Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile
Altri nomi:
  • Deltason
  • Prednisone Intensolo
  • Rayos
Test diagnostico: ANIMALE DOMESTICO
Screening, pre-ciclo 7, pre-ciclo 13 e alla fine del trattamento (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • Imaging di emissione di positroni
Test diagnostico: Ekg
Screening
Altri nomi:
  • Elettrocardiogramma
Test diagnostico: ECO
Screening
Altri nomi:
  • Ecocardiogramma
Test diagnostico: CT Neck torace, addome e pelvi
Screening, pre-ciclo 2, pre-ciclo 3, pre-ciclo 5, pre-ciclo 7, pre-ciclo 9, pre-ciclo 11, pre-ciclo 13, pre-ciclo 15, pre-ciclo 17, pre-ciclo 19, pre-ciclo 21, pre-ciclo 23 e alla fine (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • Tomografia tomografia computerizzata, addome e pelvi
Test diagnostico: MRI
Come indicato. Screening, pre-ciclo 2, pre-ciclo 3, pre-ciclo 5, pre-ciclo 7, pre-ciclo 9, pre-ciclo 11, pre-ciclo 13, pre-ciclo 15, pre-ciclo 17, pre-ciclo 19, pre-ciclo 21, pre-ciclo 23 e alla fine (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Procedura: Aspirazione/biopsia del midollo osseo
Baseline, post-ciclo 6, post-ciclo 12 e alla fine del trattamento (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • BM Aspiration/BX
Sperimentale: Coorte 2/Fase 2: espansione della dose di braccio 2
Enitociclib (VIP152), Venetoclax e prednisone (VVIP) - VIP152 e Venetoclax alla dose di fase II raccomandata (RP2D) con prednisone a dosi fisse.
Dispositivo: Vysis LSI Myc Break Apart Kit sonda di riarrangiamento
Il test di ibridazione in situ (FISH) di riordinaggio di riarrangiamento MYC viene eseguito utilizzando la sonda di riarrangiamento Myc di Vysis LSI Myc Break (Abbott Molecular, Inc.) nella sezione patologica del cromosoma, Laboratorio di patologia, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI). Questo kit non è approvato Food and Drug Administration (FDA). Viene utilizzato come trattamento che determina un dispositivo diagnostico in vitro in questo studio.
Droga: Venetoclax

Escalation della dose: somministrata per via orale, giorni 1-10, per livello di dose specificata; Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Espansione della dose: somministrata per via orale, giorni 1-10, alla dose di fase 2 raccomandata (RP2D); Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile

Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Droga: VIP152

Escalation della dose: somministrata per via endovenosa, giorni 2 e 9, per livello di dose specificata; Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Espansione della dose: somministrata per via endovenosa, giorni 2 e 9, alla dose di fase 2 raccomandata (RP2D); Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

Altri nomi:
  • Enitociclib
Droga: Prednisone
Somministrato per via orale, giorni 1-10, alla dose di 100 mg; Ogni 21 giorni per un massimo di 24 cicli o fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile
Altri nomi:
  • Deltason
  • Prednisone Intensolo
  • Rayos
Test diagnostico: ANIMALE DOMESTICO
Screening, pre-ciclo 7, pre-ciclo 13 e alla fine del trattamento (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • Imaging di emissione di positroni
Test diagnostico: Ekg
Screening
Altri nomi:
  • Elettrocardiogramma
Test diagnostico: ECO
Screening
Altri nomi:
  • Ecocardiogramma
Test diagnostico: CT Neck torace, addome e pelvi
Screening, pre-ciclo 2, pre-ciclo 3, pre-ciclo 5, pre-ciclo 7, pre-ciclo 9, pre-ciclo 11, pre-ciclo 13, pre-ciclo 15, pre-ciclo 17, pre-ciclo 19, pre-ciclo 21, pre-ciclo 23 e alla fine (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • Tomografia tomografia computerizzata, addome e pelvi
Test diagnostico: MRI
Come indicato. Screening, pre-ciclo 2, pre-ciclo 3, pre-ciclo 5, pre-ciclo 7, pre-ciclo 9, pre-ciclo 11, pre-ciclo 13, pre-ciclo 15, pre-ciclo 17, pre-ciclo 19, pre-ciclo 21, pre-ciclo 23 e alla fine (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Procedura: Aspirazione/biopsia del midollo osseo
Baseline, post-ciclo 6, post-ciclo 12 e alla fine del trattamento (post-ciclo 24).
Altri nomi:
  • BM Aspiration/BX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: velocità completa di risposta (CR)
Lasso di tempo: 24 cicli (cioè 72 settimane)
Il tasso di CR è definito come la percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri per la risposta completa (CR) come misurato dai criteri di risposta alla classificazione di Lugano per il linfoma non Hodgkin (NHL). La risposta completa è definita come nodi target/masse nodali che regrediscono a <1,5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI).
24 cicli (cioè 72 settimane)
Fase 1: numero di eventi avversi solleciti e/o non solleciti solleciti (AE) con grado
Lasso di tempo: Fino a 18 settimane.
Il numero di eventi avversi non seria (AE) con grado è stato valutato dal CTCAEV5.0. Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole che non soddisfa i criteri di serietà. Il grado 1 è lieve. Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è serio. Grado 4 se pericoloso per la vita.
Fino a 18 settimane.
Fase 1: numero di eventi avversi seri sollecitati e/o non richiesti (SAE) con grado
Lasso di tempo: Fino a 18 settimane.
Il numero di eventi avversi gravi (SAE) con grado è stato valutato dal CTCAEV5.0. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati. Il grado 1 è lieve. Il grado 2 è moderato. Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita. Il grado 5 è fatale.
Fino a 18 settimane.
Fase 1: dose massima tollerata (MTD)/dose di fase 2 consigliata (RP2D)
Lasso di tempo: Primi 22 giorni (ovvero ciclo 1, giorno 1 al ciclo 2, giorno 1 pre-dose)
L'MTD/RP2D è il livello di dose in cui non più di 1 su 6 partecipanti sperimentano la dose di tossicità limitante (DLT) durante la finestra di valutazione DLT, o la dose al di sotto di quella in cui almeno 2 (di ≤6) partecipanti hanno DLT. Un DLT (tossicità per limitazione della dose) è definito come un evento avverso di grado 3 o superiore (AE) che si verifica nella coorte di escalation della dose entro i primi 22 giorni dall'inizio di VVIP (cioè ciclo 1, giorno 1 a ciclo 2, giorno pre-dose) ed è considerato correlato al cycle di trattamento 2 > 7 giorni per tossicità ematologiche o non ematologiche.
Primi 22 giorni (ovvero ciclo 1, giorno 1 al ciclo 2, giorno 1 pre-dose)
Fase 1: numero di partecipanti con tossicità per dose di dose di neutropenia di grado 4 (DLT)
Lasso di tempo: Primi 22 giorni (ovvero ciclo 1, giorno 1 al ciclo 2, giorno 1 pre-dose)
Un DLT (tossicità per limitazione della dose) è definito come un evento avverso di grado 3 o superiore (AE) che si verifica nella coorte di escalation della dose entro i primi 22 giorni dall'inizio di VVIP (cioè ciclo 1, giorno 1 a ciclo 2, giorno pre-dose) ed è considerato correlato al cycle di trattamento 2 > 7 giorni per tossicità ematologiche o non ematologiche.
Primi 22 giorni (ovvero ciclo 1, giorno 1 al ciclo 2, giorno 1 pre-dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutata dalla data di iscrizione allo studio fino al momento della ricaduta della malattia, della progressione della malattia, della morte o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 8 mesi
La PFS è definita come la durata del tempo dalla data dell'iscrizione allo studio fino alla data di recidiva della malattia, progressione della malattia, morte o ultimo follow-up, a seconda di quale si verifichi prima, usando il metodo Kaplan-Meier. La risposta è stata valutata dai criteri di risposta di classificazione Lugano per il linfoma non Hodgkin (NHL). La progressione della malattia è definita come un aumento di ≥ 50% dal prodotto del diametro perpendicolare (PPD) Nadir e un aumento del diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI) o del diametro perpendicolare più breve (SDI) da Nadir di> 0,5 cm per lesioni <2 cm o> 1.0 cm per lesa> 2 cm.
Valutata dalla data di iscrizione allo studio fino al momento della ricaduta della malattia, della progressione della malattia, della morte o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 8 mesi
Fase 1: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Tempo dalla data dell'iscrizione allo studio durante la terapia, dopo il completamento della terapia dall'inizio della terapia alla prima risposta, fino a 5 mesi
TTR è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino al tempo della prima risposta oggettiva usando il metodo Kaplan-Meier. Mediana, valutata durante la terapia e dopo il completamento della terapia dall'inizio della terapia alla prima risposta ogni (Q) 3, 4, 6 e 12 mesi per gli anni post-trattamento 1, 2, 3 e 4-5, rispettivamente, per un massimo di 5 anni dopo che l'ultimo partecipante si è iscritto allo studio. La risposta è stata misurata dai criteri di risposta di classificazione Lugano per il linfoma non Hodgkin (NHL). La risposta completa è i nodi target/masse nodali che regrediscono a <1,5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione. La risposta parziale è ≥ 50% di riduzione della somma del prodotto dei diametri perpendicolari per lesioni multiple (SPD) fino a 6 nodi misurabili target e siti extranodali. La progressione della malattia è un aumento di ≥ 50% dalla progressione della malattia progressiva (PPD) Nadir e un aumento del diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI) o del diametro perpendicolare dell'asse più corto (SDI) dal nadir.
Tempo dalla data dell'iscrizione allo studio durante la terapia, dopo il completamento della terapia dall'inizio della terapia alla prima risposta, fino a 5 mesi
Fase 1: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: I criteri di misurazione del tempo sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale sia la prima registrazione) fino alla prima data in cui è documentata oggettivamente la malattia ricorrente o progressiva, valutata fino a 5 mesi
DOR è definito come i criteri di misurazione del tempo sono soddisfatti per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) (a seconda di quale sia la prima registrazione) fino alla prima data in cui è documentata oggettivamente la malattia ricorrente o progressiva usando il metodo Kaplan-Meier. La risposta è stata misurata dai criteri di risposta di classificazione Lugano per il linfoma non Hodgkin (NHL). La risposta completa è i nodi target/masse nodali che regrediscono a <1,5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI). La risposta parziale è ≥ 50% di riduzione della somma del prodotto dei diametri perpendicolari per lesioni multiple (SPD) fino a 6 nodi misurabili target e siti extranodali. La progressione della malattia è un aumento di ≥ 50% dalla progressione della malattia progressiva (PPD) Nadir e un aumento del diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI) o del diametro perpendicolare dell'asse più corto (SDI) da Nadir di> 0,5 cm per lesioni <2 cm o> 1,0 cm per lesioni> 2 cm.
I criteri di misurazione del tempo sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale sia la prima registrazione) fino alla prima data in cui è documentata oggettivamente la malattia ricorrente o progressiva, valutata fino a 5 mesi
Fase 1: tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: 24 cicli (cioè 72 settimane)
ORR è definito come la proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) misurata dai criteri di risposta di classificazione di Lugano per il linfoma non Hodgkin (NHL). La risposta completa è i nodi target/masse nodali che regrediscono a <1,5 cm nel diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI). La risposta parziale è ≥ 50% di riduzione della somma del prodotto dei diametri perpendicolari per lesioni multiple (SPD) fino a 6 nodi misurabili target e siti extranodali.
24 cicli (cioè 72 settimane)
Fase 1: sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Valutata dalla data dell'iscrizione allo studio fino alla ricaduta del tempo della malattia, alla progressione della malattia, alla terapia alternativa per il linfoma somministrato (come le radiazioni), la morte o l'ultimo follow-up, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 8 mesi
L'EFS è definito come il tempo dalla data di iscrizione allo studio fino alla ricaduta del tempo della malattia, alla progressione della malattia, alla terapia alternativa per il linfoma somministrato (come le radiazioni), la morte o l'ultimo follow-up, a seconda di quale si verifica per primo, valutato usando il metodo Kaplan-Meier. La progressione della malattia è un aumento di ≥ 50% dalla progressione della malattia progressiva (PPD) Nadir e un aumento del diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI) o dell'asse più corto perpendicolare diametro (SDI) da Nadir per il Criteri di risposta> 0,5 CM Linfoma (NHL).
Valutata dalla data dell'iscrizione allo studio fino alla ricaduta del tempo della malattia, alla progressione della malattia, alla terapia alternativa per il linfoma somministrato (come le radiazioni), la morte o l'ultimo follow-up, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 8 mesi
Fase 1: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Valutato dalla data di arruolamento nello studio fino al decesso per qualsiasi causa, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a un massimo di 32 mesi.
L'OS è definito come il tempo dalla data di arruolamento nello studio fino al decesso per qualsiasi causa, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Valutato dalla data di arruolamento nello studio fino al decesso per qualsiasi causa, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a un massimo di 32 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0)
Lasso di tempo: 24 cicli (cioè 72 settimane)
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0). Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati.
24 cicli (cioè 72 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

16 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000633
  • 000633-C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta. @@@@@@Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala saranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.

Periodo di condivisione IPD

I dati clinici saranno disponibili durante lo studio ea tempo indeterminato.@@@@@@Genomic i dati saranno disponibili una volta caricati i dati genomici in base al piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio. @@@@@@I dati genomici saranno resi disponibili tramite dbGaP attraverso richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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