Badanie VIP152, wenetoklaksu i prednizonu (VVIP) w nawracających/opornych na leczenie nowotworach limfatycznych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy nowotwór układu limfatycznego, jak podano poniżej, potwierdzony przez Laboratorium Patologii NCI, w następujący sposób:

  • R / R DLBCL / HGBCL z rearanżacją MYC (aberracja MYC musi zostać potwierdzona przez NCI Laboratory of Pathology, aby się zarejestrować)
  • R/R non-GCB DLBCL bez rearanżacji MYC (Aberracja COO i non-MYC musi zostać potwierdzona przez NCI Laboratory of Pathology, aby się zarejestrować. Określenie COO podczas rejestracji będzie wykorzystywać immunohistochemię i algorytm Hana)
  • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, folikularny TCL, AITL, ATLL, ALK+ ALCL i ALK-ALCL według klasyfikacji WHO z 2016 r.)

• Choroba nawrotowa i/lub oporna na leczenie, zgodnie z poniższą definicją:

  • Agresywny chłoniak z komórek B: nawrót i/lub oporność na co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe, z których 1 lub więcej obejmuje antracyklinę i środek ukierunkowany anty-CD20
  • PTCL: nawrót i/lub oporność na co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe, z których 1 lub więcej obejmuje antracyklinę (oraz schemat zawierający brentuksymab vedotin dla uczestników z ALK+ lub ALK-ALCL)
• Choroba musi być możliwa do oceny na podstawie badania klinicznego (tj. wyczuwalne powiększenie węzłów chłonnych, mierzalne zmiany skórne itp.), oceny laboratoryjnej (tj. zajęcie szpiku kostnego lub krwi obwodowej na podstawie morfologii, cytologii lub cytometrii przepływowej) i/lub obrazowania (mierzalne stężenie limfy węzły chłonne, guzy lub zmiany kostne w CT lub MRI i/lub możliwe do oceny zmiany FD-Gavid w badaniu PET).

UWAGA: Zmiany, które zostały napromieniowane, nie mogą być uwzględnione w ocenie guza, chyba że udokumentowano jednoznaczną progresję nowotworu w tych zmianach po radioterapii.

• Wiek >= 18 lat
• Stan wydajności ECOG

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, chyba że dysfunkcja jest wtórna do choroby:

  • Bezwzględna liczba neutrofili* >=1000/ml
  • Hemoglobina >=8 g/dl
  • Płytki >=75 000/ml
  • INR
  • PTT/aPTT
  • Bilirubina całkowita**
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • Kreatynina w surowicy

LUB

--Klirens kreatyniny**** >= 40 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 2 mg/dL

CrCl będzie wyliczany na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub modyfikowany

Równanie Cockcrofta-Gaulta (eCCR; przy użyciu idealnej masy ciała [IBM] zamiast masy): (140 - Wiek) x IBM (kg) (SqrRoot) [0,85 dla kobiet]/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

* Transfuzje krwinek czerwonych i stosowanie G-CSF będą dozwolone w celu spełnienia parametrów kwalifikowalności.

• Bilirubina całkowita musi być

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) musi być

    • Klirens kreatyniny musi być >= 30 ml/min, aby kwalifikować się, nawet jeśli jest wtórny do choroby.

      • U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie, zgodnie z poniższą definicją, mogą się zapisać bez testu ciążowego:

        --Wiek >50 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub

        --Wiek 40 mIU/ml) LUB

        • Kobiety poddane trwałej sterylizacji (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, ablacja macicy)
      • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu między podpisaniem świadomej zgody a 90 dniami po ostatnim podaniu badanego leku.

Wysoce skuteczna antykoncepcja obejmuje:

• Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
• Umieszczanie niektórych wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) lub systemów wewnątrzmacicznych (IUS)
• Histerektomia, wycięcie jajników, salpingektomia lub wazektomia partnera (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym kobiety w wieku rozrodczym uczestniczącej w badaniu i że partner po wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji)

Ponadto uczestnicy muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw.

• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik miana wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub C metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i wyrazić zgodę na dodatkowe monitorowanie.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe przerwać karmienie piersią od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Następujące ograniczenia mają zastosowanie do obecnego lub wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

• Uczestnicy, którzy aktywnie otrzymują jakiekolwiek inne badane środki przeciwnowotworowe.
• Jakakolwiek chemioterapia, terapia celowana lub przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Radio- lub toksyny-immunokoniugaty w ciągu 10 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych (lub innego narządu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakiekolwiek objawy aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub konieczność przyjmowania leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Nie odzyskane (tj.

UWAGA: Wyjątki od tej zasady obejmują zdarzenia, które w opinii PI nie są uważane za narażające uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału (np. łysienie).

- Uczestnicy wymagający następujących środków w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką wenetoklaksu i VIP152 są wykluczeni:

• Silne inhibitory CYP3A
• Silne induktory CYP3A
• Umiarkowane inhibitory CYP3A (tylko kohorta ze zwiększaniem dawki)
• Umiarkowane induktory CYP3A (tylko kohorta ze zwiększaniem dawki)

UWAGA: U uczestników kohort zwiększania dawki należy ostrożnie stosować umiarkowane inhibitory i induktory CYP3A, a w miarę możliwości stosować leki alternatywne.

• Znana alergia zarówno na inhibitory oksydazy ksantynowej, jak i na rasburykazę; lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Uczestnicy HIV-pozytywni
• Aktywna infekcja CMV określona przez dodatni wynik CMV PCR
• Zakażenie aktywnym SAR-CoV-2 na podstawie testu PCR; wcześniejsze zakażenie SAR-CoV-2 jest dozwolone, jeśli całkowicie wyleczono po infekcji i uzyskano ujemny wynik testu PCR

• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby; jak również czynna infekcja HBV lub HCV, z wyjątkiem sytuacji opisanych powyżej w kryteriach włączenia

  • Uczestnicy z utajonym (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu rdzeniowemu B [HBcAb] i dodatnie stężenie HBsAg) lub wcześniejszą infekcją HBV (zdefiniowaną jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu rdzeniowemu B [HBcAb] i ujemne HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne.
  • Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy z wynikiem dodatnim na przeciwciała HCV muszą mieć ujemny wynik na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Historia innego aktywnego nowotworu wymagającego leczenia, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%
• Klinicznie istotne zmiany w elektrokardiogramie (EKG), takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) powyżej 470 ms (uczestnicy z blokiem przedsionkowo-komorowym i rozrusznikiem serca w miejscu przez ponad 1 rok i zbadani przez kardiologa w ciągu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba (w tym psychiatryczna) lub sytuacje społeczne, które mogą ograniczać interpretację wyników lub mogą zwiększać ryzyko dla uczestnika