Изучение VIP152, венетоклакса и преднизона (VVIP) при рецидивирующих/рефрактерных лимфоидных злокачественных опухолях

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное лимфоидное злокачественное новообразование, как указано ниже, подтвержденное Лабораторией патологии, NCI, следующим образом:

  • R / R MYC-перестроенный DLBCL / HGBCL (аберрация MYC должна быть подтверждена лабораторией патологии NCI для регистрации)
  • R / R без GCB DLBCL без реаранжировки MYC (COO и аберрация без MYC должны быть подтверждены лабораторией патологии NCI для регистрации. Определение COO при зачислении будет использовать иммуногистохимию и алгоритм Хана)
  • R/R PTCL (PTCL-NOS, PTCL-TFH, фолликулярная TCL, AITL, ATLL, ALK+ ALCL и ALK-ALCL по классификации ВОЗ 2016 г.)

• Рецидивирующее и/или рефрактерное заболевание, как определено ниже:

  • Агрессивная В-клеточная лимфома: рецидив после и/или рефрактерность по крайней мере к 2 предшествующим системным терапиям, 1 или более из которых включают антрациклин и анти-CD20-таргетный агент
  • ПТКЛ: рецидив после и/или рефрактерный к как минимум 2 предшествующим системным терапиям, 1 или более из которых включают антрациклин (и схему, содержащую брентуксимаб ведотин, для участников с ALK+ или ALK-ALCL)
• Заболевание должно быть оценено клиническим обследованием (т. е. пальпируемая лимфаденопатия, поддающиеся измерению поражения кожи и т. д.), лабораторной оценкой (т. узлы, новообразования или поражения костей на КТ или МРТ и/или поддающиеся оценке поражения FD-Gavid на ПЭТ).

ПРИМЕЧАНИЕ. Облученные поражения не могут быть включены в оценку опухоли, если в этих поражениях после лучевой терапии не было зарегистрировано однозначного прогрессирования опухоли.

• Возраст >= 18 лет
• Состояние производительности ECOG

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, за исключением случаев, когда дисфункция является вторичной по отношению к заболеванию:

  • Абсолютное количество нейтрофилов* >=1000/мкл
  • Гемоглобин >=8 г/дл
  • Тромбоциты >=75 000/мкл
  • индийская рупия
  • РТТ/аЧТВ
  • Общий билирубин**
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT)***
  • Креатинин сыворотки

ИЛИ ЖЕ

-- Клиренс креатинина**** >= 40 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 2 мг/дл

CrCl будет рассчитываться с использованием 24-часового клиренса креатинина или модифицированного

Уравнение Кокрофта-Голта (eCCR; с использованием идеальной массы тела [IBM] вместо массы): (140 - возраст) x IBM (кг) (SqrRoot) [0,85 для женщин]/72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

*Переливание эритроцитов и использование G-CSF будут разрешены в соответствии с критериями приемлемости.

• Общий билирубин должен быть

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) должен быть

    • Клиренс креатинина должен быть >= 30 мл/мин, даже если он является вторичным по отношению к заболеванию.

      • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть получен в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата у женщин детородного возраста. Женщинам в постменопаузе, как определено ниже, разрешается регистрироваться без теста на беременность:

        -- Возраст > 50 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев или

        -- Возраст 40 мМЕ/мл) ИЛИ

        • Постоянная стерилизация женщин (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, абляция матки)
      • Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции при активной половой жизни. Это относится к периоду между подписанием информированного согласия и 90 днями после последнего введения исследуемого препарата.

К высокоэффективной контрацепции относятся:

• Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
• Размещение определенных внутриматочных спиралей (ВМС) или внутриматочных систем (ВМС)
• Гистерэктомия, овариэктомия, сальпингэктомия или вазэктомия партнера (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером женщины детородного возраста, потенциальной участницы исследования, и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства)

Кроме того, участники должны дать согласие на использование презервативов.

• Участники с положительным результатом на ядро ​​антитела гепатита В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела гепатита С должны иметь отрицательную вирусную нагрузку гепатита В и/или С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и согласиться на дополнительный мониторинг.
• Способность участника понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала лечения в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

- Следующие ограничения применяются к текущему или предыдущему противораковому лечению до первой дозы исследуемого препарата:

• Участники, которые активно получают любые другие исследуемые противораковые агенты.
• Любая химиотерапия, таргетная терапия или противораковые антитела в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток (или другого органа) в течение 6 месяцев или любые признаки активной реакции «трансплантат против хозяина» или потребность в иммунодепрессантах в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Не восстанавливается (т.

ПРИМЕЧАНИЕ. Исключениями из этого правила являются события, которые, по мнению PI, не подвергают участника неприемлемому риску участия (например, алопеция).

-Исключаются участники, которым требуются следующие агенты в течение 14 дней или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что короче) до первой дозы венетоклакса и VIP152:

• Сильные ингибиторы CYP3A
• Сильные индукторы CYP3A
• Умеренные ингибиторы CYP3A (только когорта с повышением дозы)
• Умеренные индукторы CYP3A (только когорта с повышением дозы)

ПРИМЕЧАНИЕ. Умеренные ингибиторы и индукторы CYP3A следует использовать с осторожностью для участников групп с увеличением дозы и по возможности использовать альтернативные лекарства.

• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу; или известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• ВИЧ-положительные участники
• Активная ЦМВ-инфекция, определяемая положительной ПЦР на ЦМВ
• Активная инфекция SARs-CoV-2 на основании анализа ПЦР; предшествующая инфекция SARs-CoV-2 разрешена при полном выздоровлении от инфекции и отрицательном ПЦР-тесте

• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз; а также активная инфекция HBV или HCV, за исключением случаев, указанных выше в критериях включения

  • Участники со скрытой инфекцией (определяется как положительное общее количество ядерных антител к гепатиту В [HBcAb] и положительный результат HBsAg) или предшествующей инфекцией ВГВ (определяется как положительное общее количество ядерных антител к гепатиту В [HBcAb] и отрицательный результат HBsAg) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется.
  • Участники с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• История другого активного злокачественного новообразования, требующего терапии, которая может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%
• Клинически значимые изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), такие как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или удлинение интервала QTc (Фридерисия) более 470 мс (участники с атриовентрикулярной блокадой и кардиостимулятором в течение > 1 года, осмотренные кардиологом в течение
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (в том числе психиатрическое) или социальные ситуации, которые могут ограничить интерпретацию результатов или увеличить риск для участника.