エンドセリン-1 と心臓同種移植血管障害 (CAV)
2024年2月16日 更新者：Rushi V. Parikh、University of California, Los Angeles
心臓移植レシピエントにおける心臓同種移植片血管障害の発症に対するエンドセリン-1の影響：エンドセリン受容体拮抗作用および血管運動機能
心臓が体の他の臓器をサポートするのに十分な血液を送り出せない状態である末期心不全の患者の多くは、幸運にも心臓移植を受けることができます。 しかし、ドナーの心臓に対する免疫系の反応を鈍らせることを目的とした薬を服用しているにもかかわらず、心臓に栄養を供給する冠動脈に移植関連疾患を発症する患者もいます。 最初のヒトからヒトへの心臓移植から 50 年が経った今でも、この疾患である心臓同種移植血管障害 (CAV) は長期死亡の主要な原因であり続けており、心臓移植の「アキレス腱」と呼ばれています。 実際、CAV がどのように発生するかをよりよく理解し、その発生を予防および/または遅らせるための治療法を改善することが、患者の転帰に意味のある影響を与えるために切望されています。
エンドセリン-1 (ET-1) は、動脈の健康を制御する重要な分子調節因子であり、これまでのデータは、CAV の加速と関連していることを示唆しています。 最近の心臓移植レシピエントに関するこの特定の研究では、ET-1 が冠状動脈の拡張/収縮能力に寄与しているかどうかを尋ねています。 この質問に答えるために、移植後 1 年 (標準治療) での心臓カテーテル検査中に、ET-1 の血中濃度を測定し、冠動脈血管運動機能の侵襲的評価を行います。このカテーテル挿入の前に、経口エンドセリン受容体拮抗薬 (マシテンタン) を 1 週間投与します。これにより、ET-1 が冠状動脈の反応性にどの程度寄与するかをテストできます。
この研究からの発見は、エンドセリン受容体拮抗薬が加速したCAVの割合を効果的に減らすことができるかどうかを研究するために必要な基礎を提供するかもしれません.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 移植後4ヶ月以内
- 18歳以上
- 血清クレアチニンが 2.0 mg/dL 未満であること（造影剤による腎症のリスクを最小限に抑えるため）
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- 多臓器移植
- -心臓カテーテル検査室で侵襲的な冠動脈評価を安全に実施する能力を排除する移植関連の合併症および併存症
- 胎児への危害の可能性があるため、妊娠中の女性;出産の可能性のあるすべての女性は、マシテンタンを開始してから 1 週間以内、およびマシテンタンの 1 週間のコースを完了してから 30 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 強力な CYP3A4 阻害剤を服用している患者 (例: ケトコナゾール、リトナビル) これらの薬は高レベルのマシテンタンにさらされる可能性があるため
- -肝硬変またはベースライン肝機能検査（AST / ALT）>正常上限の3倍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム
-包含/除外基準に基づく適格な患者の連続したサブセットは、定期的な1年間の冠動脈造影の前に、マシテンタンの1週間コース（毎日10 mg po）を受け取ります（マシテンタンの7回目および最終投与は、血管造影）。
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マチテンタンは、肺動脈高血圧症 (PAH) への使用が承認されている非選択的エンドセリン受容体拮抗薬 (ERA) です。心臓移植後の患者に対するマチテンタンの使用は研究段階であると考えられています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マシテンタン: エンドセリン-1 (ET-1) に起因する血管運動緊張の割合としてのニトログリセリン (NTG) 管腔拡張率
時間枠：研究第 1 週の終了 (移植後 1 年間の冠動脈造影検査の時点)
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マチテンタン: 血管内超音波検査 (IVUS) における NTG 管腔容積拡張率。
マキテンタンによって達成された血管拡張を、心外膜動脈の最大拡張剤である冠動脈内ニトログリセリン後の血管拡張と比較して、全体の安静時血管運動緊張に対するET-1の相対的な寄与を決定した。
安静時の血管運動緊張に対する ET-1 の寄与は、ニトログリセリンに対する拡張に対するマシテンタンに対する拡張の比として表されます。
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研究第 1 週の終了 (移植後 1 年間の冠動脈造影検査の時点)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rushi Parikh, MD、Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月19日
一次修了 (実際)
2023年2月14日
研究の完了 (実際)
2023年2月14日
試験登録日
最初に提出
2022年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月9日
最初の投稿 (実際)
2022年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月16日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-001544
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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