Endotelin-1 och cardiac allograft vasculopati (CAV)

Många patienter med hjärtsvikt i slutstadiet, ett tillstånd där hjärtat misslyckas med att pumpa tillräckligt med blod för att stödja kroppens andra organ, har turen att få en hjärttransplantation. Men trots att de tar mediciner som syftar till att dämpa immunsystemets svar på donatorhjärtat, kommer vissa av dem att utveckla transplantationsrelaterad sjukdom i kranskärlen som försörjer deras hjärtan. Femtio år efter den första hjärttransplantationen från människa till människa, förblir denna störning-hjärta allograft vaskulopati (CAV) en ledande orsak till långvarig död och har myntats till "akilleshälen" för hjärttransplantation. Faktum är att en bättre förståelse för hur CAV uppstår och förbättrade terapier för att förhindra och/eller bromsa dess utveckling är desperat nödvändiga för att på ett meningsfullt sätt påverka patienternas resultat.

Endotelin-1 (ET-1) är en viktig molekylär regulator av arteriell hälsa, och våra tidigare data tyder på att det är associerat med accelererad CAV. I denna speciella studie av nyligen genomförda hjärttransplanterade, frågar vi: Bidrar ET-1 till kranskärlens förmåga att vidgas/dra ihop sig? För att besvara denna fråga kommer vi under hjärtkateteriseringen 1 år efter transplantation (standardvård) att mäta blodnivåer av ET-1 och utföra en invasiv utvärdering av kranskärlsfunktion hos en konsekutiv undergrupp av patienter som kommer att ha fått en En veckas kur med den orala endotelinreceptorantagonisten (macitentan) före denna kateterisering, vilket gör att vi kan testa hur mycket ET-1 bidrar till koronar känslighet.

Resultaten från denna studie kan ge den nödvändiga grunden för att studera om endotelinreceptorantagonister effektivt kan minska hastigheten av accelererad CAV.