Endotelina-1 e vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco (CAV)
16 febbraio 2024 aggiornato da: Rushi V. Parikh, University of California, Los Angeles
Impatto dell'endotelina-1 sullo sviluppo della vasculopatia cardiaca dell'allotrapianto nei destinatari del trapianto di cuore: antagonismo del recettore dell'endotelina e funzione vasomotoria
Molti pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale, una condizione in cui il cuore non riesce a pompare abbastanza sangue per supportare gli altri organi del corpo, sono abbastanza fortunati da ricevere un trapianto di cuore. Tuttavia, nonostante l'assunzione di medicinali volti a smorzare la risposta del sistema immunitario al cuore del donatore, alcuni di loro svilupperanno malattie correlate al trapianto nelle arterie coronarie che irrorano i loro cuori. Cinquant'anni dopo il primo trapianto di cuore da uomo a uomo, questo disturbo, la vasculopatia da allotrapianto cardiaco (CAV), rimane una delle principali cause di morte a lungo termine ed è stato soprannominato il "tallone d'Achille" del trapianto di cuore. In effetti, una migliore comprensione di come si verifica la CAV e migliori terapie per prevenirne e/o rallentarne lo sviluppo sono disperatamente necessarie per avere un impatto significativo sugli esiti dei pazienti.
L'endotelina-1 (ET-1) è un regolatore molecolare chiave della salute arteriosa e i nostri dati precedenti suggeriscono che è associato a CAV accelerato. In questo particolare studio sui recenti trapiantati di cuore, ci chiediamo: ET-1 contribuisce alla capacità dell'arteria coronarica di dilatarsi/costringersi? Per rispondere a questa domanda, durante il cateterismo cardiaco a 1 anno post-trapianto (standard di cura), misureremo i livelli ematici di ET-1 ed eseguiremo una valutazione invasiva della funzione vasomotoria coronarica in un sottogruppo consecutivo di pazienti che avranno ricevuto un Corso di 1 settimana dell'antagonista del recettore dell'endotelina orale (macitentan) prima di questo cateterismo, che ci consentirà di testare quanto ET-1 contribuisce alla reattività coronarica.
I risultati di questo studio possono fornire le basi necessarie per studiare se gli antagonisti del recettore dell'endotelina sono in grado di ridurre efficacemente il tasso di CAV accelerato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Entro 4 mesi dal trapianto
- ≥18 anni
- Avere una creatinina sierica < 2,0 mg/dL (per ridurre al minimo il rischio di nefropatia indotta da mezzo di contrasto)
- In grado di fornire il consenso scritto informato.
Criteri di esclusione:
- Trapianto multiorgano
- Complicanze e comorbilità correlate al trapianto che precludono la possibilità di eseguire in sicurezza una valutazione coronarica invasiva nel laboratorio di cateterismo cardiaco
- Donne in gravidanza a causa di possibili danni al feto; tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 1 settimana dall'inizio del trattamento con macitentan e 30 giorni dopo aver completato il ciclo di una settimana con macitentan.
- Pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ritonavir) in quanto questi farmaci possono esporre a livelli più elevati di macitentan
- Cirrosi o test di funzionalità epatica al basale (AST/ALT) > 3 volte il limite superiore della norma
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di intervento
Un sottogruppo consecutivo di pazienti idonei in base ai criteri di inclusione/esclusione riceverà un ciclo di 1 settimana di macitentan (10 mg PO al giorno) prima dell'angiogramma coronarico di routine di 1 anno (la settima e ultima dose di macitentan avverrà il giorno del angiogramma).
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Il macitentan è un antagonista non selettivo del recettore dell'endotelina (ERA) approvato per l'uso nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH); l'uso di macitentan nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore è considerato sperimentale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Macitentan: rapporto di dilatazione luminale della nitroglicerina (NTG) come proporzione del tono vasomotore attribuibile all'endotelina-1 (ET-1)
Lasso di tempo: Fine dello studio settimana 1 (periodo di angiogramma coronarico post-trapianto di 1 anno)
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Macitentan: rapporto di dilatazione del volume luminale NTG all'ecografia intravascolare (IVUS).
La vasodilatazione ottenuta con Macitentan è stata confrontata con quella ottenuta dopo nitroglicerina intracoronarica, un dilatatore massimo delle arterie epicardiche, per determinare il contributo relativo dell'ET-1 al tono vasomotore complessivo a riposo.
Il contributo dell’ET-1 al tono vasomotore a riposo è espresso come il rapporto tra la dilatazione del Macitentan e la dilatazione della nitroglicerina.
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Fine dello studio settimana 1 (periodo di angiogramma coronarico post-trapianto di 1 anno)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Rushi Parikh, MD, Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 maggio 2022
Completamento primario (Effettivo)
14 febbraio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
14 febbraio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 maggio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 maggio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-001544
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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Sì
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