Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endotheline-1 en cardiale allograft vasculopathie (CAV)

16 februari 2024 bijgewerkt door: Rushi V. Parikh, University of California, Los Angeles

Impact van endotheline-1 op de ontwikkeling van cardiale allogene vasculopathie bij ontvangers van harttransplantaties: endothelinereceptorantagonisme en vasomotorische functie

Veel patiënten met eindstadium hartfalen, een aandoening waarbij het hart niet genoeg bloed rondpompt om de andere organen van het lichaam te ondersteunen, hebben het geluk een harttransplantatie te ondergaan. Ondanks het gebruik van medicijnen die bedoeld zijn om de reactie van het immuunsysteem op het donorhart af te remmen, zullen sommigen van hen echter een transplantatiegerelateerde ziekte ontwikkelen in de kransslagaders die hun hart voeden. Vijftig jaar na de eerste mens-op-mens harttransplantatie blijft deze aandoening - cardiale allograft vasculopathie (CAV) - een belangrijke oorzaak van overlijden op de lange termijn en wordt het de 'achilleshiel' van harttransplantatie genoemd. Een beter begrip van hoe CAV ontstaat en verbeterde therapieën om de ontwikkeling ervan te voorkomen en/of te vertragen, zijn inderdaad hard nodig om de resultaten van de patiënt zinvol te beïnvloeden.

Endotheline-1 (ET-1) is een belangrijke moleculaire regulator van arteriële gezondheid, en onze eerdere gegevens suggereren dat het geassocieerd is met versnelde CAV. In deze specifieke studie van recente harttransplantatie-ontvangers, vragen we: draagt ​​ET-1 bij aan het vermogen van de kransslagader om te verwijden/vernauwen? Om deze vraag te beantwoorden, zullen we tijdens de hartkatheterisatie 1 jaar na de transplantatie (standaardzorg), de bloedspiegels van ET-1 meten en een invasieve evaluatie van de coronaire vasomotorische functie uitvoeren bij een opeenvolgende subgroep van patiënten die een Kuur van 1 week met de orale endothelinereceptorantagonist (macitentan) voorafgaand aan deze katheterisatie, waarmee we kunnen testen hoeveel ET-1 bijdraagt ​​aan coronaire responsiviteit.

De bevindingen van deze studie kunnen de noodzakelijke basis vormen om te bestuderen of endothelinereceptorantagonisten in staat zijn om de snelheid van versnelde CAV effectief te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Binnen 4 maanden na transplantatie
  2. ≥18 jaar oud
  3. Een serumcreatinine < 2,0 mg/dL hebben (om het risico op contrast-geïnduceerde nefropathie te minimaliseren)
  4. In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Multi-orgaantransplantatie
  2. Transplantatiegerelateerde complicaties en comorbiditeiten die het onmogelijk maken om veilig een invasieve coronaire evaluatie uit te voeren in het hartkatheterisatielaboratorium
  3. Zwangere vrouwen vanwege mogelijke schade aan de foetus; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 1 week na het starten met Macitentan en 30 dagen na voltooiing van de kuur van een week met Macitentan.
  4. Patiënten die krachtige CYP3A4-remmers gebruiken (bijv. ketoconazol, ritonavir), omdat deze geneesmiddelen iemand kunnen blootstellen aan hogere concentraties macitentan
  5. Cirrose of baseline leverfunctietesten (AST/ALAT) > 3x de bovengrens van normaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie arm
Een opeenvolgende subgroep van in aanmerking komende patiënten op basis van inclusie-/exclusiecriteria zal een 1-weekse kuur met Macitentan (10 mg po per dag) krijgen voorafgaand aan hun routinematige 1-jaars coronaire angiogram (7e en laatste dosis Macitentan zal plaatsvinden op de dag van de angiogram).
Geneesmiddel: Macitentan
Macitentan is een niet-selectieve endothelinereceptorantagonist (ERA) die is goedgekeurd voor gebruik bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH); het gebruik van Macitentan bij patiënten na een harttransplantatie wordt als experimenteel beschouwd.
Andere namen:
  • Opsommen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Macitentan: Nitroglycerine (NTG) Luminale dilatatieverhouding als deel van de vasomotorische tonus toe te schrijven aan endotheline-1 (ET-1)
Tijdsspanne: Einde van onderzoeksweek 1 (tijd van 1 jaar post-transplantatie coronair angiogram)
Macitentan: NTG-luminale volumedilatatieverhouding op intravasculaire echografie (IVUS). De door Macitentan bereikte vasodilatatie werd vergeleken met die na intracoronaire nitroglycerine, een maximale dilatator van epicardiale slagaders, om de relatieve bijdrage van ET-1 aan de algehele vasomotorische tonus in rust te bepalen. De bijdrage van ET-1 aan de vasomotorische tonus in rust wordt uitgedrukt als de verhouding tussen de dilatatie ten opzichte van Macitentan en de dilatatie ten opzichte van nitroglycerine.
Einde van onderzoeksweek 1 (tijd van 1 jaar post-transplantatie coronair angiogram)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

American Heart Association
Janssen, LP

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rushi Parikh, MD, Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-001544

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cardiale allogene vasculopathie

Klinische onderzoeken op Macitentan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren