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Endothéline-1 et vasculopathie d'allogreffe cardiaque (CAV)

16 février 2024 mis à jour par: Rushi V. Parikh, University of California, Los Angeles

Impact de l'endothéline-1 sur le développement de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque chez les receveurs de greffe cardiaque : antagonisme des récepteurs de l'endothéline et fonction vasomotrice

De nombreux patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale, une condition dans laquelle le cœur ne parvient pas à pomper suffisamment de sang pour soutenir les autres organes du corps, ont la chance de recevoir une transplantation cardiaque. Cependant, malgré la prise de médicaments visant à atténuer la réponse du système immunitaire au cœur du donneur, certains d'entre eux développeront une maladie liée à la greffe dans les artères coronaires alimentant leur cœur. Cinquante ans après la première transplantation cardiaque interhumaine, cette vasculopathie d'allogreffe cardiaque (CAV) reste une cause majeure de décès à long terme et a été surnommée le « talon d'Achille » de la transplantation cardiaque. En effet, une meilleure compréhension de la façon dont le CAV se produit et des thérapies améliorées pour prévenir et/ou ralentir son développement sont désespérément nécessaires pour avoir un impact significatif sur les résultats des patients.

L'endothéline-1 (ET-1) est un régulateur moléculaire clé de la santé artérielle, et nos données antérieures suggèrent qu'elle est associée à une CAV accélérée. Dans cette étude particulière portant sur des receveurs de transplantation cardiaque récents, nous posons la question suivante : L'ET-1 contribue-t-il à la capacité de l'artère coronaire à se dilater/se contracter ? Pour répondre à cette question, lors du cathétérisme cardiaque à 1 an post-transplantation (norme de soins), nous mesurerons les taux sanguins d'ET-1 et effectuerons une évaluation invasive de la fonction vasomotrice coronarienne dans un sous-ensemble consécutif de patients qui auront reçu un Cours d'une semaine de l'antagoniste des récepteurs de l'endothéline par voie orale (macitentan) avant ce cathétérisme, ce qui nous permettra de tester la contribution de l'ET-1 à la réactivité coronarienne.

Les résultats de cette étude peuvent fournir la base nécessaire pour étudier si les antagonistes des récepteurs de l'endothéline sont capables de réduire efficacement le taux de CAV accéléré.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Dans les 4 mois suivant la greffe
  2. ≥18 ans
  3. Avoir une créatinine sérique < 2,0 mg/dL (pour minimiser le risque de néphropathie induite par le contraste)
  4. Capable de fournir un consentement écrit éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Greffe multi-organes
  2. Complications et comorbidités liées à la greffe qui empêchent de réaliser en toute sécurité une évaluation coronarienne invasive dans le laboratoire de cathétérisme cardiaque
  3. Les femmes enceintes en raison d'un éventuel préjudice fœtal ; toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine suivant le début de Macitentan et 30 jours après avoir terminé le traitement d'une semaine de Macitentan.
  4. Les patients qui prennent de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, ritonavir) car ces médicaments peuvent exposer à des niveaux plus élevés de macitentan
  5. Cirrhose ou tests de la fonction hépatique de base (AST/ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention
Un sous-ensemble consécutif de patients éligibles sur la base des critères d'inclusion/exclusion recevra un traitement d'une semaine de Macitentan (10 mg po par jour) avant leur angiographie coronarienne de routine d'un an (la 7e et dernière dose de Macitentan aura lieu le jour de la angiographie).
Médicament: Macitentan
Le macitentan est un antagoniste non sélectif des récepteurs de l'endothéline (ARE) dont l'utilisation est approuvée dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ; l'utilisation de Macitentan chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque est considérée comme expérimentale.
Autres noms:
  • Opsumit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Macitentan : rapport de dilatation luminale de la nitroglycérine (NTG) en tant que proportion du tonus vasomoteur attribuable à l'endothéline-1 (ET-1)
Délai: Fin de la semaine d'étude 1 (durée d'un an de coronarographie post-transplantation)
Macitentan : rapport de dilatation du volume luminal NTG par échographie intravasculaire (IVUS). La vasodilatation obtenue par Macitentan a été comparée à celle obtenue après la nitroglycérine intracoronaire, un dilatateur maximal des artères épicardiques, afin de déterminer la contribution relative de l'ET-1 au tonus vasomoteur global au repos. La contribution de l'ET-1 au tonus vasomoteur au repos est exprimée par le rapport de la dilatation au Macitentan sur la dilatation à la nitroglycérine.
Fin de la semaine d'étude 1 (durée d'un an de coronarographie post-transplantation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Collaborateurs

American Heart Association
Janssen, LP

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rushi Parikh, MD, Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2022

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2022

Première publication (Réel)

13 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-001544

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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