Endothelin-1 und kardiale Allograft-Vaskulopathie (CAV)

Viele Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium, einem Zustand, in dem das Herz nicht genug Blut pumpt, um die anderen Organe des Körpers zu unterstützen, haben das Glück, eine Herztransplantation zu erhalten. Trotz der Einnahme von Medikamenten, die darauf abzielen, die Reaktion des Immunsystems auf das Spenderherz abzuschwächen, entwickeln einige von ihnen eine transplantationsbedingte Erkrankung in den Koronararterien, die ihr Herz versorgen. Fünfzig Jahre nach der ersten Mensch-zu-Mensch-Herztransplantation bleibt diese Erkrankung – kardiale Allograft-Vaskulopathie (CAV) – eine Hauptursache für langfristigen Tod und wurde als „Achillesferse“ der Herztransplantation bezeichnet. Tatsächlich sind ein besseres Verständnis darüber, wie CAV auftritt, und verbesserte Therapien zur Verhinderung und/oder Verlangsamung seiner Entwicklung dringend erforderlich, um die Behandlungsergebnisse für Patienten sinnvoll zu beeinflussen.

Endothelin-1 (ET-1) ist ein wichtiger molekularer Regulator der arteriellen Gesundheit, und unsere früheren Daten deuten darauf hin, dass es mit einer beschleunigten CAV assoziiert ist. In dieser speziellen Studie an Herztransplantationsempfängern aus jüngster Zeit fragen wir: Trägt ET-1 zur Fähigkeit der Koronararterie zur Erweiterung/Verengung bei? Um diese Frage zu beantworten, messen wir während der Herzkatheterisierung 1 Jahr nach der Transplantation (Standardbehandlung) die Blutspiegel von ET-1 und führen eine invasive Bewertung der koronaren vasomotorischen Funktion bei einer fortlaufenden Untergruppe von Patienten durch, die a erhalten haben 1-wöchiger Kurs des oralen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (Macitentan) vor dieser Katheterisierung, der es uns ermöglicht zu testen, wie viel ET-1 zur koronaren Reaktionsfähigkeit beiträgt.

Die Ergebnisse dieser Studie könnten die notwendige Grundlage für die Untersuchung liefern, ob Endothelin-Rezeptor-Antagonisten in der Lage sind, die Rate beschleunigter CAV wirksam zu reduzieren.