Endoteliini-1 ja sydänsiirteen vaskulopatia (CAV)
perjantai 16. helmikuuta 2024 päivittänyt: Rushi V. Parikh, University of California, Los Angeles
Endoteliini-1:n vaikutus sydämen allograftin vaskulopatian kehittymiseen sydänsiirteen saajilla: endoteliinireseptoriantagonismi ja vasomotorinen toiminta
Monet potilaat, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, tila, jossa sydän ei pysty pumppaamaan tarpeeksi verta tukemaan kehon muita elimiä, ovat onnekkaita saamaan sydämensiirron. Huolimatta lääkkeistä, joiden tarkoituksena on heikentää immuunijärjestelmän vastetta luovuttajasydämelle, osa heistä kehittää siirtoon liittyvän sairauden sydäntään toimittaviin sepelvaltimoihin. Viisikymmentä vuotta ensimmäisen ihmiseltä ihmiseen tehdyn sydämensiirron jälkeen tämä sydänsiirteen vaskulopatia (CAV) on edelleen johtava pitkäaikaisen kuoleman syy, ja siitä on luotu sydämensiirron "akilleskantapää". Itse asiassa parempaa ymmärrystä CAV:n esiintymisestä ja parannettuja hoitoja sen kehittymisen ehkäisemiseksi ja/tai hidastamiseksi tarvitaan kipeästi, jotta voimme vaikuttaa merkittävästi potilaiden tuloksiin.
Endoteliini-1 (ET-1) on valtimoiden terveyden keskeinen molekyylisäätelijä, ja aikaisemmat tietomme viittaavat siihen, että se liittyy kiihtyneeseen CAV:hen. Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa viimeaikaisista sydämensiirron saajista kysymme: Vaikuttaako ET-1 sepelvaltimon kykyyn laajentua/supistua? Vastataksemme tähän kysymykseen sydämen katetroinnissa 1 vuoden kuluttua siirrosta (hoidon standardi) mittaamme veren ET-1-pitoisuudet ja suoritamme invasiivisen sepelvaltimon vasomotorisen toiminnan arvioinnin peräkkäisessä osaryhmässä potilaita, jotka ovat saaneet Yhden viikon pituinen oraalinen endoteliinireseptorin antagonisti (macitentan) ennen tätä katetrointia, jonka avulla voimme testata, kuinka paljon ET-1 vaikuttaa sepelvaltimon vasteeseen.
Tämän tutkimuksen havainnot voivat tarjota tarvittavan perustan sen tutkimiseen, pystyvätkö endoteliinireseptoriantagonistit vähentämään tehokkaasti kiihtyneen CAV:n määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rushi Parikh, MD
- Puhelinnumero: 310-825-9011
- Sähköposti: rparikh@mednet.ucla.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 4 kuukauden sisällä siirrosta
- ≥18 vuotta vanha
- Sinulla on seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl (varjoaineen aiheuttaman nefropatian riskin minimoimiseksi)
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Monen elimen siirto
- Elinsiirtoon liittyvät komplikaatiot ja liitännäissairaudet, jotka estävät kyvyn suorittaa turvallisesti invasiivista sepelvaltimon arviointia sydämen katetrointilaboratoriossa
- Raskaana olevat naiset mahdollisen sikiövaurion vuoksi; Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti viikon kuluessa Macitentan-hoidon aloittamisesta ja 30 päivän kuluessa yhden viikon Macitentan-hoidon päättymisestä.
- Potilaat, jotka käyttävät voimakkaita CYP3A4:n estäjiä (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri), koska nämä lääkkeet voivat altistaa yhden korkeammalle macitentaanipitoisuudelle
- Kirroosi tai maksan toimintakokeet (AST/ALT) > 3x normaalin ylärajaan verrattuna
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intervention Arm
Peräkkäinen osajoukko kelvollisia potilaita sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella saa viikon pituisen Macitentan-kuurin (10 mg päivässä) ennen rutiininomaista 1 vuoden sepelvaltimon angiografiaa (7. ja viimeinen Macitentan-annos annetaan hoitopäivänä angiogrammi).
|
Makitentaani on ei-selektiivinen endoteliinireseptorin antagonisti (ERA), joka on hyväksytty käytettäväksi keuhkoverenpainetaudissa (PAH); Macitentanin käyttöä sydämensiirtopotilailla pidetään tutkimusna.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Macitentan: Nitroglyseriinin (NTG) valon laajennussuhde endoteliini-1:n (ET-1) aiheuttamana vasomotorisen sävyn osuutena
Aikaikkuna: Tutkimusviikon 1 loppu (aika 1 vuoden siirrosta sepelvaltimon angiogrammi)
|
Macitentan: NTG luminaalisen tilavuuden laajennussuhde intravaskulaarisessa ultraäänitutkimuksessa (IVUS).
Macitentanilla saavutettua vasodilataatiota verrattiin sepelvaltimoiden nitroglyseriinin, epikardiaalisten valtimoiden maksimaalisen laajentajan, jälkeiseen vasodilataatioon ET-1:n suhteellisen osuuden määrittämiseksi yleiseen lepovasomotoriseen sävyyn.
ET-1:n osuus levossa olevaan vasomotoriseen sävyyn ilmaistaan laajenemisen suhteessa Macitentaaniin verrattuna laajentumiseen nitroglyseriiniin.
|
Tutkimusviikon 1 loppu (aika 1 vuoden siirrosta sepelvaltimon angiogrammi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Rushi Parikh, MD, Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cooper DK. Christiaan Barnard and his contributions to heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2001 Jun;20(6):599-610. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00245-x.
- Lund LH, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Dipchand AI, Goldfarb S, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Yusen RD, Stehlik J. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Official Adult Heart Transplantation Report--2015; Focus Theme: Early Graft Failure. J Heart Lung Transplant. 2015 Oct;34(10):1244-54. doi: 10.1016/j.healun.2015.08.003. Epub 2015 Aug 28. No abstract available.
- Chih S, Chong AY, Mielniczuk LM, Bhatt DL, Beanlands RS. Allograft Vasculopathy: The Achilles' Heel of Heart Transplantation. J Am Coll Cardiol. 2016 Jul 5;68(1):80-91. doi: 10.1016/j.jacc.2016.04.033.
- Mitchell RN, Libby P. Vascular remodeling in transplant vasculopathy. Circ Res. 2007 Apr 13;100(7):967-78. doi: 10.1161/01.RES.0000261982.76892.09.
- Kobashigawa JA, Tobis JM, Starling RC, Tuzcu EM, Smith AL, Valantine HA, Yeung AC, Mehra MR, Anzai H, Oeser BT, Abeywickrama KH, Murphy J, Cretin N. Multicenter intravascular ultrasound validation study among heart transplant recipients: outcomes after five years. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1532-7. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.035.
- Tuzcu EM, Kapadia SR, Sachar R, Ziada KM, Crowe TD, Feng J, Magyar WA, Hobbs RE, Starling RC, Young JB, McCarthy P, Nissen SE. Intravascular ultrasound evidence of angiographically silent progression in coronary atherosclerosis predicts long-term morbidity and mortality after cardiac transplantation. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1538-42. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.076.
- Bohm F, Pernow J. The importance of endothelin-1 for vascular dysfunction in cardiovascular disease. Cardiovasc Res. 2007 Oct 1;76(1):8-18. doi: 10.1016/j.cardiores.2007.06.004. Epub 2007 Jun 16.
- Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ. Endothelin. Pharmacol Rev. 2016 Apr;68(2):357-418. doi: 10.1124/pr.115.011833.
- Sidharta PN, van Giersbergen PL, Dingemanse J. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of macitentan, an endothelin receptor antagonist, in an ascending multiple-dose study in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2013 Nov;53(11):1131-8. doi: 10.1002/jcph.152. Epub 2013 Sep 4.
- Okada K, Nishida Y, Murakami H, Sugimoto I, Kosaka H, Morita H, Yamashita C, Okada M. Role of endogenous endothelin in the development of graft arteriosclerosis in rat cardiac allografts: antiproliferative effects of bosentan, a nonselective endothelin receptor antagonist. Circulation. 1998 Jun 16;97(23):2346-51. doi: 10.1161/01.cir.97.23.2346.
- Simonson MS, Herman WH, Robinson A, Schulak J, Hricik DE. Inhibition of endothelin-converting enzyme attenuates transplant vasculopathy and rejection in rat cardiac allografts. Transplantation. 1999 Jun 27;67(12):1542-7. doi: 10.1097/00007890-199906270-00007.
- Simonson MS, Robinson AV, Schulak JA, Hricik DE. Inhibition of endothelin-1 improves survival and vasculopathy in rat cardiac transplants treated with cyclosporine. Transplantation. 2002 Apr 15;73(7):1054-9. doi: 10.1097/00007890-200204150-00007.
- Yamaguchi A, Miniati DN, Hirata Ki, Hoyt EG, Robbins RC. Ex vivo blockade of endothelin-1 inhibits graft coronary artery disease in a rodent cardiac allograft model. J Heart Lung Transplant. 2002 Apr;21(4):417-24. doi: 10.1016/s1053-2498(01)00397-7.
- Ravalli S, Szabolcs M, Albala A, Michler RE, Cannon PJ. Increased immunoreactive endothelin-1 in human transplant coronary artery disease. Circulation. 1996 Nov 1;94(9):2096-102. doi: 10.1161/01.cir.94.9.2096.
- Weis M, Wildhirt SM, Schulze C, Rieder G, Wilbert-Lampen U, Wolf WP, Arendt RM, Enders G, Meiser BM, von Scheidt W. Endothelin in coronary endothelial dysfunction early after human heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 1999 Nov;18(11):1071-9. doi: 10.1016/s1053-2498(99)00081-9.
- Ferri C, Properzi G, Tomassoni G, Santucci A, Desideri G, Giuliani AE, Starling RC, Ratliff NB, Cook DJ, McCarthy P, Young JB, Yamani MH. Patterns of myocardial endothelin-1 expression and outcome after cardiac transplantation. Circulation. 2002 Apr 16;105(15):1768-71. doi: 10.1161/01.cir.0000015606.69079.27.
- Larose E, Behrendt D, Kinlay S, Selwyn AP, Ganz P, Fang JC. Endothelin-1 is a key mediator of coronary vasoconstriction in patients with transplant coronary arteriosclerosis. Circ Heart Fail. 2009 Sep;2(5):409-16. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.836759. Epub 2009 Jun 15.
- Starling RC, Stehlik J, Baran DA, Armstrong B, Stone JR, Ikle D, Morrison Y, Bridges ND, Putheti P, Strom TB, Bhasin M, Guleria I, Chandraker A, Sayegh M, Daly KP, Briscoe DM, Heeger PS; CTOT-05 consortium. Multicenter Analysis of Immune Biomarkers and Heart Transplant Outcomes: Results of the Clinical Trials in Organ Transplantation-05 Study. Am J Transplant. 2016 Jan;16(1):121-36. doi: 10.1111/ajt.13422. Epub 2015 Aug 10.
- Pollack A, Nazif T, Mancini D, Weisz G. Detection and imaging of cardiac allograft vasculopathy. JACC Cardiovasc Imaging. 2013 May;6(5):613-23. doi: 10.1016/j.jcmg.2013.03.001.
- Parikh RV, Khush K, Pargaonkar VS, Luikart H, Grimm D, Yu M, Okada K, Honda Y, Yeung AC, Valantine H, Fearon WF. Association of Endothelin-1 With Accelerated Cardiac Allograft Vasculopathy and Late Mortality Following Heart Transplantation. J Card Fail. 2019 Feb;25(2):97-104. doi: 10.1016/j.cardfail.2018.12.001. Epub 2018 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-001544
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen allograft-vaskulopatia
-
Kafrelsheikh UniversityEi vielä rekrytointia
-
University Hospital, LimogesRekrytointi
-
University Hospital, LimogesTuntematon
-
Arab American University (Palestine)ValmisA-PRF | ALLOGRAFTPalestiinalaisalue, miehitetty
-
University Hospital, MontpellierRekrytointi
-
MolecuLight Inc.TuntematonIhosiirteen (allograft) (autograftin) epäonnistuminenYhdistynyt kuningaskunta
-
RenJi HospitalValmisDeksmedetomidiini, maksansiirto, allograft-toiminto, selviytyminenKiina
-
Institut de Cancérologie de la LoireGroupe sur l'Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes, (GIMAP); Association...Valmis
-
CareDxPeruutettuImmunosuppressio | Munuaissiirto | Allograft
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis