Endotelina-1 y vasculopatía de aloinjerto cardíaco (CAV)
16 de febrero de 2024 actualizado por: Rushi V. Parikh, University of California, Los Angeles
Impacto de la endotelina-1 en el desarrollo de vasculopatía de aloinjerto cardíaco en receptores de trasplante cardíaco: antagonismo del receptor de endotelina y función vasomotora
Muchos pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal, una afección en la que el corazón no puede bombear suficiente sangre para sostener los otros órganos del cuerpo, tienen la suerte de recibir un trasplante de corazón. Sin embargo, a pesar de tomar medicamentos destinados a mitigar la respuesta del sistema inmunitario al corazón del donante, algunos de ellos desarrollarán enfermedades relacionadas con el trasplante en las arterias coronarias que irrigan sus corazones. Cincuenta años después del primer trasplante de corazón de persona a persona, este trastorno, la vasculopatía del aloinjerto cardíaco (CAV), sigue siendo una de las principales causas de muerte a largo plazo y ha sido acuñado como el "talón de Aquiles" del trasplante de corazón. De hecho, se necesita desesperadamente una mejor comprensión de cómo ocurre la CAV y terapias mejoradas para prevenir y/o retrasar su desarrollo para impactar significativamente en los resultados de los pacientes.
La endotelina-1 (ET-1) es un regulador molecular clave de la salud arterial, y nuestros datos anteriores sugieren que está asociada con CAV acelerado. En este estudio particular de receptores recientes de trasplantes de corazón, nos preguntamos: ¿Contribuye ET-1 a la capacidad de la arteria coronaria para dilatarse/contraerse? Para responder a esta pregunta, durante el cateterismo cardíaco 1 año después del trasplante (estándar de atención), mediremos los niveles sanguíneos de ET-1 y realizaremos una evaluación invasiva de la función vasomotora coronaria en un subconjunto consecutivo de pacientes que habrán recibido un Curso de 1 semana del antagonista del receptor de endotelina oral (macitentan) antes de este cateterismo, lo que nos permitirá evaluar cuánto contribuye ET-1 a la capacidad de respuesta coronaria.
Los hallazgos de este estudio pueden proporcionar la base necesaria para estudiar si los antagonistas de los receptores de la endotelina pueden reducir efectivamente la tasa de CAV acelerado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dentro de los 4 meses posteriores al trasplante
- ≥18 años
- Tener una creatinina sérica < 2,0 mg/dL (para minimizar el riesgo de nefropatía inducida por contraste)
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Trasplante de múltiples órganos
- Complicaciones y comorbilidades relacionadas con el trasplante que impiden la capacidad de realizar de manera segura una evaluación coronaria invasiva en el laboratorio de cateterismo cardíaco
- Mujeres embarazadas por posible daño fetal; todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana de comenzar Macitentan y 30 días después de completar el ciclo de una semana de Macitentan.
- Pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol, ritonavir) ya que estos medicamentos pueden exponerlo a niveles más altos de macitentan
- Cirrosis o pruebas de función hepática basales (AST/ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de intervención
Un subconjunto consecutivo de pacientes elegibles según los criterios de inclusión/exclusión recibirán un ciclo de 1 semana de Macitentan (10 mg po diarios) antes de su angiograma coronario de rutina de 1 año (la séptima y última dosis de Macitentan se administrará el día de la angiograma).
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Macitentan es un antagonista no selectivo del receptor de la endotelina (ERA) que está aprobado para su uso en la hipertensión arterial pulmonar (HAP); el uso de Macitentan en pacientes después de un trasplante de corazón se considera en fase de investigación.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Macitentan: relación de dilatación luminal con nitroglicerina (NTG) como proporción del tono vasomotor atribuible a la endotelina-1 (ET-1)
Periodo de tiempo: Fin de la semana 1 del estudio (tiempo de 1 año de angiografía coronaria posterior al trasplante)
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Macitentan: relación de dilatación del volumen luminal NTG en ecografía intravascular (IVUS).
La vasodilatación lograda con Macitentan se comparó con la obtenida con nitroglicerina intracoronaria, un dilatador máximo de las arterias epicárdicas, para determinar la contribución relativa de ET-1 al tono vasomotor general en reposo.
La contribución de ET-1 al tono vasomotor en reposo se expresa como la relación entre la dilatación con Macitentan y la dilatación con nitroglicerina.
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Fin de la semana 1 del estudio (tiempo de 1 año de angiografía coronaria posterior al trasplante)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Rushi Parikh, MD, Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de mayo de 2022
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
14 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-001544
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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