Endotelina-1 e Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco (CAV)
16 de fevereiro de 2024 atualizado por: Rushi V. Parikh, University of California, Los Angeles
Impacto da Endotelina-1 no Desenvolvimento da Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco em Receptores de Transplante Cardíaco: Antagonismo do Receptor da Endotelina e Função Vasomotora
Muitos pacientes com insuficiência cardíaca terminal, uma condição na qual o coração não consegue bombear sangue suficiente para sustentar os outros órgãos do corpo, têm a sorte de receber um transplante de coração. No entanto, apesar de tomar medicamentos destinados a atenuar a resposta do sistema imunológico ao coração do doador, alguns deles desenvolverão doenças relacionadas ao transplante nas artérias coronárias que irrigam seus corações. Cinquenta anos após o primeiro transplante de coração de humano para humano, esse distúrbio - vasculopatia do aloenxerto cardíaco (CAV) - continua sendo uma das principais causas de morte em longo prazo e foi cunhado como o 'calcanhar de Aquiles' do transplante de coração. De fato, uma melhor compreensão de como ocorre o CAV e terapias aprimoradas para prevenir e/ou retardar seu desenvolvimento são extremamente necessárias para impactar significativamente os resultados dos pacientes.
A endotelina-1 (ET-1) é um regulador molecular chave da saúde arterial, e nossos dados anteriores sugerem que ela está associada à CAV acelerada. Neste estudo particular de receptores de transplante de coração recente, estamos perguntando: O ET-1 contribui para a capacidade da artéria coronária de dilatar/contrair? Para responder a esta pergunta, durante o cateterismo cardíaco em 1 ano pós-transplante (padrão de atendimento), mediremos os níveis sanguíneos de ET-1 e realizaremos uma avaliação invasiva da função vasomotora coronariana em um subconjunto consecutivo de pacientes que terão recebido um Curso de 1 semana do antagonista do receptor de endotelina oral (macitentan) antes deste cateterismo, o que nos permitirá testar o quanto ET-1 contribui para a capacidade de resposta coronária.
Os resultados deste estudo podem fornecer a base necessária para estudar se os antagonistas dos receptores de endotelina são capazes de reduzir efetivamente a taxa de CAV acelerada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Dentro de 4 meses após o transplante
- ≥18 anos
- Ter creatinina sérica < 2,0 mg/dL (para minimizar o risco de nefropatia induzida por contraste)
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Transplante de múltiplos órgãos
- Complicações relacionadas ao transplante e comorbidades que impedem a capacidade de realizar com segurança uma avaliação coronariana invasiva no laboratório de cateterismo cardíaco
- Mulheres grávidas devido a possível dano fetal; todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 1 semana após o início do tratamento com Macitentan e 30 dias após a conclusão do tratamento de uma semana com Macitentan.
- Pacientes que estão tomando inibidores potentes do CYP3A4 (p. cetoconazol, ritonavir), pois esses medicamentos podem expor a pessoa a níveis mais altos de macitentana
- Cirrose ou testes basais de função hepática (AST/ALT) > 3x o limite superior do normal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de intervenção
Um subconjunto consecutivo de pacientes elegíveis com base nos critérios de inclusão/exclusão receberá um curso de 1 semana de Macitentan (10 mg VO diariamente) antes de sua angiografia coronária de rotina de 1 ano (a 7ª e última dose de Macitentan ocorrerá no dia do angiograma).
|
Macitentan é um antagonista não seletivo do receptor de endotelina (ERA) aprovado para uso na hipertensão arterial pulmonar (HAP); o uso de Macitentan em pacientes pós-transplante cardíaco é considerado experimental.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Macitentan: Razão de dilatação luminal da nitroglicerina (NTG) como proporção do tônus vasomotor atribuível à endotelina-1 (ET-1)
Prazo: Fim da semana 1 do estudo (tempo de 1 ano de angiografia coronária pós-transplante)
|
Macitentan: relação de dilatação do volume luminal NTG na ultrassonografia intravascular (IVUS).
A vasodilatação alcançada pelo Macitentan foi comparada com aquela após nitroglicerina intracoronária, um dilatador máximo das artérias epicárdicas, para determinar a contribuição relativa da ET-1 para o tônus vasomotor geral em repouso.
A contribuição da ET-1 para o tônus vasomotor em repouso é expressa como a proporção entre a dilatação e o Macitentan em relação à dilatação com a nitroglicerina.
|
Fim da semana 1 do estudo (tempo de 1 ano de angiografia coronária pós-transplante)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Rushi Parikh, MD, Assistant Clinical Professor; University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Parikh RV, Khush K, Pargaonkar VS, Luikart H, Grimm D, Yu M, Okada K, Honda Y, Yeung AC, Valantine H, Fearon WF. Association of Endothelin-1 With Accelerated Cardiac Allograft Vasculopathy and Late Mortality Following Heart Transplantation. J Card Fail. 2019 Feb;25(2):97-104. doi: 10.1016/j.cardfail.2018.12.001. Epub 2018 Dec 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2022
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de maio de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-001544
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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