メソセリンを発現する胸膜中皮腫または癌からの胸水を有する参加者における細胞縮小手術後の正常体温、胸腔内灌流によって投与される免疫毒素LMB-100の第I相評価

-選択基準:

1. -病理学研究所（LP）、CCR、NCIによって組織学的に確認されたメソセリン陽性の悪性腫瘍で、胸膜から生じるか、胸膜に転移し、細胞減少手術（R0-R2）およびその後の標準治療（SOC）イメージングに基づく胸膜内灌流の影響を受ける可能性があります。
2. 二相性MPMの参加者は、肉腫成分が50％未満である必要があります。
3. 胸部外疾患による MPE の参加者は、これらの部位が制御されており、胸膜病変 LENT スコア >=2 よりも脅威が少ない場合に適格である可能性があります。
4. -MPEを伴う胸膜に影響を与えるステージIVのがんの参加者は、悪性腫瘍に対する第一選択の標準治療の全身治療を受けている必要があります。
5. MPM参加者は、疾患に対して局所療法または全身療法を受けていてはなりません。
6. 以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、グレードに解決されている必要があります
7. 年齢 > 18 歳。
8. -ECOGパフォーマンスステータスが2未満。
9. 参加者は、術後の予測 FEV1 および調整済み DLCO >= 40% 予測によって証明される十分な肺予備能を持っている必要があります。
10. 室内空気酸素飽和度 >= 90%;それ以外の場合、室内空気動脈血ガス (ABG) で pCO2 = 60。

11. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    • 白血球 >= 3,000/mcL
    • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL (輸血またはサイトカインサポートなし)
    • 絶対リンパ球数 > 800/mcL
    • 血小板 >= 100,000/mcL
    • -Hgb >= 9 g/ dL (必要に応じて輸血を行い、治療の 1 週間前まで)
    • 血清アルブミン >= 2.0mg/dL
    • AST/ALT
    • クレアチニンクリアランス (eGFR) >= 50 mL/分/1.73 Cockcroft-Gault 式による m^2
    • INR
    • TSH、T3、および T4 は、機関の基準ごとに正常範囲 (WNL) 内にある
    • 機関基準ごとの正常範囲内のランダムな血清コルチゾール（WNL）
    • 総ビリルビン < 1.5 X 制度上の ULN (ギルバート症候群を除く)

12. 活動性の脳転移はありません。 -髄膜癌腫症または軟髄膜疾患の患者を除く脳転移の病歴を持つ参加者は、ガンマナイフまたは全脳放射線療法の完了後、最低1週間、または4週間後に治療を受ける資格があります

    治療後に提供される脳転移の外科的切除後、MRIスキャンは活動性疾患の証拠を示さず、全身ステロイドの継続的な必要性を明らかにしません.

13. -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲） 研究の開始時、研究治療の期間および最大4か月（女性）または2か月（男性）治験薬の最終投与後。
14. 母乳育児参加者は、研究登録からLMB-100灌流後2か月まで母乳育児を中止する意思がある必要があります。
15. HBVに感染した参加者は、抗ウイルス薬を服用しており、HBV DNAを持っている必要があります
16. 参加者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
17. 参加者は、プロトコル 06C0014「胸部悪性腫瘍患者における遺伝的およびエピジェネティックな変化の前向き評価」に登録する必要があります。
18. 参加者は、許容可能なアーカイブ腫瘍サンプルを提供するか、必要に応じて組織学の確認とメソテリン発現の評価のために腫瘍生検に適した疾患の病巣を少なくとも 1 つ持っている必要があります。

除外基準:

1. アクティブな喫煙者。
2. -生理学的補充用量または吸入コルチコステロイド以外の全身ステロイドを受けている参加者（

3. -化学療法、標的療法、免疫療法、放射線療法、または指標病変への手術による治療 プロトコル療法を開始する前の3週間以内に、軽度の外科的処置（すなわち、 VATS/胸腔穿刺/PleurX カテーテル留置による緩和

   MPE)。

4. -プロトコル療法を開始する前の4週間以内の別の治験薬による治療。
5. -シュードモナスエンドトキシンを含むLMB-100またはSS1Pに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
6. -次のような臨床的に重要な心血管/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中（治療開始前6か月以内）または心筋梗塞（治療開始前6か月以内） 血行再建術、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類） Class >= II)、重篤な心不整脈、異常な駆出率 (心エコー [ECHO])
7. -肺のコンサルタントによってクリアされない限り、肺炎（特発性または薬物誘発性）の病歴。
8. 免疫抑制を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受領。
9. HIVに感染した参加者。 HIV RNAが定量化のレベルを下回っている安定した用量の抗レトロウイルス療法の参加者は適格です。
10. アクティブな COVID-19 感染。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症。
12. 進行中または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍。
13. 妊娠
14. -制御されていない併発疾患または精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限されます。