Fase I evaluering af immunotoksin LMB-100 administreret ved normotermisk, intrapleural perfusion efter cytoreduktiv kirurgi hos deltagere med pleurale mesotheliomer eller pleurale effusioner fra kræft, der udtrykker mesothelin

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Histologisk bekræftet af Laboratory of Pathology (LP), CCR, NCI mesothelinpositiv malignitet, der opstår fra eller metastaserende til pleura, som potentielt er modtagelig for cytoreduktiv kirurgi (R0-R2) og efterfølgende intrapleural perfusion baseret på standardbehandling (SOC) billeddannelse.
2. Deltagere med bifasisk MPM skal have en < 50 % sarcomatoid komponent.
3. Deltagere med MPE fra sygdom uden for thorax kan være berettigede, forudsat at disse steder er kontrollerede og er mindre truende end LENT-score for pleural involvering >=2 .
4. Deltagere med stadium IV-kræft, der påvirker lungehinden med MPE, skal have modtaget førstelinje standardbehandling systemisk behandling for deres maligniteter.
5. MPM-deltagere må ikke have modtaget nogen lokal eller systemisk terapi for deres sygdom.
6. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til Grade
7. Alder >18 år.
8. ECOG-ydelsesstatus på < 2.
9. Deltagerne skal have tilstrækkelig pulmonal reserve dokumenteret ved postoperativ forudsagt FEV1 og justeret DLCO >= 40 % forudsagt.
10. Rumluftens iltmætning >= 90%; ellers pCO2 = 60 på rumluft arteriel blodgas (ABG).

11. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >= 3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (uden transfusion eller cytokinstøtte)
    • absolut lymfocyttal > 800/mcL
    • blodplader >= 100.000/mcL
    • Hgb >= 9 g/dL (med transfusion om nødvendigt, inden for 1 uge før behandling)
    • serumalbumin >= 2,0 mg/dL
    • AST/ALT
    • kreatininclearance (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 efter Cockcroft-Gault formel
    • INR
    • TSH, T3 og T4 inden for normale grænser (WNL) pr. institutionelle kriterier
    • tilfældig serumkortisol inden for normale grænser (WNL) pr. institutionelle kriterier
    • total bilirubin < 1,5 X institutionel ULN (eksklusive Gilberts syndrom)

12. Ingen aktive hjernemetastaser. Deltagere med en historie med hjernemetastaser undtagen dem med meningeal karcinomatose eller leptomeningeal sygdom kan være berettiget til behandling mindst 1 uge efter afslutning af gammakniv eller helhjernestrålebehandling eller 4 uger

    efter kirurgisk resektion af hjernemetastaser efter behandling afslører MR-scanning ingen tegn på aktiv sygdom og intet vedvarende behov for systemiske steroider.

13. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) ved undersøgelsens start, i løbet af undersøgelsesbehandlingen og op til 4 måneder (kvinder) eller 2 måneder (mænd) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra studietilmeldingen til to måneder efter LMB-100-perfusionen.
15. HBV-inficerede deltagere skal være på antivirale midler og have HBV-DNA
16. Deltagerens evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
17. Deltagerne skal tilmeldes protokol 06C0014 "Prospektiv evaluering af genetiske og epigenetiske ændringer hos patienter med thoraxmaligniteter".
18. Deltagerne skal levere acceptable arkivtumorprøver eller have mindst 1 sygdomsfokus, der er modtagelig for tumorbiopsi, hvis det er nødvendigt for bekræftelse af histologi og vurdering af mesothelinekspression.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Aktive rygere.
2. Deltagere, der får andre systemiske steroider end fysiologiske erstatningsdoser eller inhalerede kortikosteroider (

3. Behandling med kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, stråling eller kirurgi til en indekslæsion inden for tre uger før påbegyndelse af protokolterapi, undtagen mindre kirurgiske indgreb (dvs. VATS/thoracentese/PleurX kateterplacering til palliation

   MPE).

4. Behandling med et andet forsøgsmiddel inden for fire uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til LMB-100 eller SS1P inklusive pseudomonas endotoksin.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (inden for 6 måneder før behandlingsstart) eller myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før behandlingsstart), medmindre revaskulariseret, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification) Klasse >= II), alvorlig hjertearytmi, unormal ejektionsfraktion (ekkokardiogram [EKHO])
7. Anamnese med lungebetændelse (idiopatisk eller lægemiddel-induceret), medmindre det er afklaret af lungekonsulenter.
8. Modtagelse af enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation).
9. HIV-smittede deltagere. Deltagere i stabile doser af antiretroviral behandling, hvis HIV-RNA er under kvantificeringsniveauet, er kvalificerede.
10. Aktiv COVID-19 infektion.
11. Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi.
12. En yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
13. Graviditet
14. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.