Fase I-evaluering av immunotoksin LMB-100 administrert ved normotermisk, intrapleural perfusjon etter cytoreduktiv kirurgi hos deltakere med pleurale mesotheliomer eller pleurale effusjoner fra kreft som uttrykker mesothelin

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Histologisk bekreftet av Laboratory of Pathology (LP), CCR, NCI mesotelinpositiv malignitet som oppstår fra eller metastaserer pleura som potensielt er mottakelig for cytoreduktiv kirurgi (R0-R2) og påfølgende intrapleural perfusjon basert på standardbehandling (SOC) avbildning.
2. Deltakere med bifasisk MPM må ha en < 50 % sarcomatoid komponent.
3. Deltakere med MPE fra ekstra-thorax sykdom kan være kvalifisert forutsatt at disse stedene er kontrollert og er mindre truende enn pleural involvering LENT-score >=2 .
4. Deltakere med stadium IV kreft som påvirker pleura med MPE må ha mottatt førstelinje standardbehandling systemisk behandling for deres maligniteter.
5. MPM-deltakere må ikke ha mottatt noen lokal eller systemisk terapi for sykdommen sin.
6. Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til Grade
7. Alder >18 år.
8. ECOG-ytelsesstatus på < 2.
9. Deltakerne må ha tilstrekkelig pulmonal reserve dokumentert ved postoperativ predikert FEV1 og justert DLCO >= 40 % predikert.
10. Romlufts oksygenmetning >= 90 %; ellers pCO2 = 60 på romluft arteriell blodgass (ABG).

11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter >= 3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (uten transfusjon eller cytokinstøtte)
    • absolutt antall lymfocytter > 800/mcL
    • blodplater >= 100 000/mcL
    • Hgb >= 9 g/dL (med transfusjon om nødvendig, innen 1 uke før behandling)
    • serumalbumin >= 2,0 mg/dL
    • AST/ALT
    • kreatininclearance (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 etter Cockcroft-Gault-formelen
    • INR
    • TSH, T3 og T4 innenfor normale grenser (WNL) i henhold til institusjonelle kriterier
    • tilfeldig serumkortisol innenfor normale grenser (WNL) i henhold til institusjonelle kriterier
    • total bilirubin < 1,5 X institusjonell ULN (unntatt Gilberts syndrom)

12. Ingen aktive hjernemetastaser. Deltakere med en historie med hjernemetastaser unntatt de med meningeal karsinomatose eller leptomeningeal sykdom kan være kvalifisert for behandling minst 1 uke etter fullført gammakniv eller strålebehandling av hele hjernen, eller 4 uker

    etter kirurgisk reseksjon av hjernemetastaser gitt etter behandling, MR-skanning avslører ingen tegn på aktiv sykdom og ikke noe pågående behov for systemiske steroider.

13. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) ved studiestart, under studiebehandlingens varighet og opptil 4 måneder (kvinner) eller 2 måneder (menn) etter siste dose av studiemedisinen.
14. Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studieregistrering til to måneder etter LMB-100 perfusjon.
15. HBV-infiserte deltakere må være på antivirale midler og ha HBV-DNA
16. Deltakerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
17. Deltakere må registreres i protokoll 06C0014 "Prospektiv evaluering av genetiske og epigenetiske endringer hos pasienter med maligniteter i thorax".
18. Deltakerne må gi akseptable arkivsvulstprøver eller ha minst 1 sykdomsfokus som er mottakelig for tumorbiopsi om nødvendig for bekreftelse av histologi og vurdering av mesotelinekspresjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Aktive røykere.
2. Deltakere som får andre systemiske steroider enn fysiologiske erstatningsdoser eller inhalerte kortikosteroider (

3. Behandling med kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, stråling eller kirurgi til en indekslesjon innen tre uker før oppstart av protokollbehandling, unntatt mindre kirurgiske prosedyrer (dvs. VATS/thoracentese/PleurX kateterplassering for å lindre

   OED).

4. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen fire uker før oppstart av protokollbehandling.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner LMB-100 eller SS1P, inkludert pseudomonas endotoksin.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slag (innen 6 måneder før behandlingsstart) eller hjerteinfarkt (innen 6 måneder før behandlingsstart) med mindre revaskularisert, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Klasse >= II), alvorlig hjertearytmi, unormal ejeksjonsfraksjon (ekkokardiogram [EKKO])
7. Anamnese med lungebetennelse (idiopatisk eller medikamentindusert) med mindre det er avklart av lungekonsulenter.
8. Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon).
9. HIV-smittede deltakere. Deltakere på stabile doser av antiretroviral terapi hvis HIV RNA er under kvantifiseringsnivået er kvalifisert.
10. Aktiv COVID-19-infeksjon.
11. Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi.
12. En ekstra malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
13. Svangerskap
14. Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.