Phase-I-Evaluierung von Immunotoxin LMB-100, verabreicht durch normothermische, intrapleurale Perfusion nach einer zytoreduktiven Operation bei Teilnehmern mit Pleuramesotheliom oder Pleuraergüssen von Mesothelin exprimierenden Krebserkrankungen

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Histologisch bestätigt durch das Laboratory of Pathology (LP), CCR, NCI Mesothelin-positive Malignität, die aus der Pleura entsteht oder metastasiert, die potenziell für eine zytoreduktive Operation (R0-R2) und nachfolgende intrapleurale Perfusion zugänglich ist, basierend auf Standard-of-Care (SOC) Bildgebung.
2. Teilnehmer mit biphasischem MPM müssen eine sarkomatoide Komponente von < 50 % aufweisen.
3. Teilnehmer mit MPE aufgrund einer extrathorakalen Erkrankung können in Frage kommen, sofern diese Stellen kontrolliert werden und weniger bedrohlich sind als der LENT-Score >=2 der Pleurabeteiligung.
4. Teilnehmer mit Krebs im Stadium IV, der die Pleura mit MPE betrifft, müssen eine systemische Erstlinien-Standardbehandlung für ihre malignen Erkrankungen erhalten haben.
5. MPM-Teilnehmer dürfen keine lokale oder systemische Therapie ihrer Erkrankung erhalten haben.
6. Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen bis zum Grad abgeklungen sein
7. Alter >18 Jahre.
8. ECOG-Leistungsstatus von < 2.
9. Die Teilnehmer müssen über eine angemessene pulmonale Reserve verfügen, die durch das postoperativ vorhergesagte FEV1 und den angepassten DLCO >= 40 % vorhergesagt nachgewiesen wird.
10. Raumluftsauerstoffsättigung >= 90 %; sonst pCO2 = 60 auf Raumluftarterielles Blutgas (ABG).

11. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    • Leukozyten >= 3.000/μl
    • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl (ohne Transfusion oder Zytokinunterstützung)
    • absolute Lymphozytenzahl > 800/μl
    • Blutplättchen >= 100.000/μl
    • Hgb >= 9 g/dL (ggf. mit Transfusion, innerhalb 1 Woche vor der Behandlung)
    • Serumalbumin >= 2,0 mg/dl
    • AST/ALT
    • Kreatinin-Clearance (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 nach Cockcroft-Gault-Formel
    • INR
    • TSH, T3 und T4 innerhalb normaler Grenzen (WNL) nach institutionellen Kriterien
    • zufälliges Serumcortisol innerhalb normaler Grenzen (WNL) gemäß institutionellen Kriterien
    • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN der Einrichtung (ohne Gilbert-Syndrom)

12. Keine aktiven Hirnmetastasen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen, mit Ausnahme von Patienten mit meningealer Karzinomatose oder leptomeningealer Erkrankung, können für eine Behandlung mindestens 1 Woche nach Abschluss der Gamma-Knife- oder Ganzhirn-Strahlentherapie oder 4 Wochen in Frage kommen

    nach chirurgischer Resektion von Hirnmetastasen, vorausgesetzt, die MRT-Untersuchung nach der Behandlung zeigt keine Hinweise auf eine aktive Erkrankung und keinen anhaltenden Bedarf an systemischen Steroiden.

13. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zu Studienbeginn, für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 4 Monate (Frauen) bzw. 2 Monate (Männer) einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
14. Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen ab der Aufnahme in die Studie bis zwei Monate nach der LMB-100-Perfusion einzustellen.
15. HBV-infizierte Teilnehmer müssen Virostatika einnehmen und HBV-DNA besitzen
16. Die Fähigkeit des Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
17. Die Teilnehmer müssen in das Protokoll 06C0014 „Prospective Evaluation of Genetic and Epigenetic Alterations in Patients with Thoracic Malignities“ eingeschrieben sein.
18. Die Teilnehmer müssen akzeptable archivierte Tumorproben zur Verfügung stellen oder mindestens 1 Krankheitsherd haben, der für eine Tumorbiopsie zugänglich ist, falls dies zur Bestätigung der Histologie und zur Beurteilung der Mesothelin-Expression erforderlich ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Aktive Raucher.
2. Teilnehmer, die andere systemische Steroide als physiologische Ersatzdosen oder inhalative Kortikosteroide erhalten (

3. Behandlung mit Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie, Bestrahlung oder Operation einer Indexläsion innerhalb von drei Wochen vor Beginn der Protokolltherapie, ausgenommen kleinere chirurgische Eingriffe (z. VATS/Thorakozentese/Platzierung des PleurX-Katheters zur Linderung

   MPE).

4. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit chemischer oder biologischer Zusammensetzung ähnlich LMB-100 oder SS1P zurückzuführen sind, einschließlich Pseudomonas-Endotoxin.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung wie folgt: zerebrale Gefäßinsuffizienz/Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn) oder Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn), sofern nicht revaskularisiert, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association). Klasse >= II), schwere Herzrhythmusstörungen, abnorme Ejektionsfraktion (Echokardiogramm [ECHO])
7. Pneumonitis in der Anamnese (idiopathisch oder medikamenteninduziert), sofern nicht von einem Lungenfacharzt abgeklärt.
8. Erhalt einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
9. HIV-infizierte Teilnehmer. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit stabilen Dosen einer antiretroviralen Therapie, deren HIV-RNA unterhalb der Quantifizierungsgrenze liegt.
10. Aktive COVID-19-Infektion.
11. Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
12. Eine zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
13. Schwangerschaft
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.