Avaliação de fase I da imunotoxina LMB-100 administrada por perfusão intrapleural normotérmica após cirurgia citorredutora em participantes com mesoteliomas pleurais ou derrames pleurais de cânceres que expressam mesotelina

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Histologicamente confirmado pelo Laboratório de Patologia (LP), CCR, NCI malignidade mesotelina positiva decorrente ou metastática para a pleura que é potencialmente passível de cirurgia citorredutora (R0-R2) e perfusão intrapleural subsequente com base no padrão de tratamento (SOC) de imagem.
2. Os participantes com MPM bifásico devem ter um componente sarcomatóide < 50%.
3. Os participantes com MPE de doença extratorácica podem ser elegíveis desde que esses locais sejam controlados e sejam menos ameaçadores do que o escore LENT de envolvimento pleural >=2.
4. Os participantes com câncer em estágio IV afetando a pleura com MPE devem ter recebido tratamento sistêmico padrão de primeira linha para suas malignidades.
5. Os participantes do MPM não devem ter recebido nenhuma terapia local ou sistêmica para sua doença.
6. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores devem ter sido resolvidos para Grau
7. Idade > 18 anos.
8. Status de desempenho ECOG de < 2.
9. Os participantes devem ter reserva pulmonar adequada evidenciada pelo VEF1 previsto no pós-operatório e DLCO ajustado >= 40% do previsto.
10. Saturação de oxigênio no ar ambiente >= 90%; caso contrário, pCO2 = 60 na gasometria arterial (ABG) em ar ambiente.

11. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

    • leucócitos >= 3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL (sem transfusão ou suporte de citocinas)
    • contagem absoluta de linfócitos > 800/mcL
    • plaquetas >= 100.000/mcL
    • Hgb >= 9 g/dL (com transfusão se necessário, dentro de 1 semana antes do tratamento)
    • albumina sérica >= 2,0 mg/dL
    • AST/ALT
    • depuração de creatinina (eGFR) >= 50 mL/min/1,73 m^2 pela fórmula de Cockcroft-Gault
    • EM R
    • TSH, T3 e T4 dentro dos limites normais (WNL) por critérios institucionais
    • cortisol sérico aleatório dentro dos limites normais (WNL) por critérios institucionais
    • bilirrubina total < 1,5 X LSN institucional (excluindo a síndrome de Gilbert)

12. Sem metástases cerebrais ativas. Participantes com histórico de metástases cerebrais, exceto aqueles com carcinomatose meníngea ou doença leptomeníngea, podem ser elegíveis para tratamento no mínimo 1 semana após a conclusão da radioterapia com faca gama ou cerebral total, ou 4 semanas

    após a ressecção cirúrgica de metástases cerebrais desde que a ressonância magnética pós-tratamento não revele evidência de doença ativa e nenhuma necessidade contínua de esteroides sistêmicos.

13. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) no início do estudo, durante o tratamento do estudo e até 4 meses (mulheres) ou 2 meses (homens) após a última dose do medicamento do estudo.
14. As participantes que amamentam devem estar dispostas a interromper a amamentação desde a inscrição no estudo até dois meses após a perfusão do LMB-100.
15. Os participantes infectados pelo VHB devem estar tomando antivirais e ter DNA do VHB
16. A capacidade do participante de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
17. Os participantes devem estar inscritos no protocolo 06C0014 "Avaliação Prospectiva de Alterações Genéticas e Epigenéticas em Pacientes com Tumores Torácicos".
18. Os participantes devem fornecer amostras de tumor de arquivo aceitáveis ​​ou ter pelo menos 1 foco de doença passível de biópsia do tumor, se necessário, para confirmação da histologia e avaliação da expressão de mesotelina.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Fumantes ativos.
2. Participantes recebendo esteroides sistêmicos que não sejam doses fisiológicas de reposição ou corticosteroides inalatórios (

3. Tratamento com quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, radiação ou cirurgia para uma lesão índice dentro de três semanas antes do início da terapia de protocolo, excluindo procedimentos cirúrgicos menores (ou seja, VATS/toracocentese/colocação de cateter PleurX para paliar

   MPE).

4. Tratamento com outro agente experimental dentro de quatro semanas antes do início da terapia de protocolo.
5. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes a LMB-100 ou SS1P, incluindo endotoxina de pseudomonas.
6. Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa como segue: acidente vascular cerebral/derrame (dentro de 6 meses antes do início do tratamento) ou infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes do início do tratamento) a menos que revascularizado, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classification Classe >= II), arritmia cardíaca grave, fração de ejeção anormal (ecocardiograma [ECO])
7. História de pneumonite (idiopática ou induzida por drogas), a menos que seja liberada por consultores pulmonares.
8. Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, exceto transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo).
9. participantes infectados pelo HIV. Os participantes em doses estáveis ​​de terapia antirretroviral cujo RNA do HIV está abaixo do nível de quantificação são elegíveis.
10. Infecção ativa por COVID-19.
11. Infecções ativas que requerem terapia sistêmica.
12. Uma malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo.
13. Gravidez
14. Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.