Immunotoksiini LMB-100:n vaihe I, joka annetaan normotermisellä, intrapleuraalisella perfuusiolla sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen osallistujille, joilla on keuhkopussin mesoteliooma tai keuhkopussin effuusio syövistä, jotka ilmentävät mesoteliinia

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Patologian laboratorion (LP) histologisesti vahvistama CCR, NCI mesothelinpositiivinen pahanlaatuisuus, joka johtuu keuhkopussista tai on metastaattinen keuhkopussiin ja joka on mahdollisesti soveltuva sytoreduktiiviseen leikkaukseen (R0-R2) ja myöhempään keuhkopussinsisäiseen perfuusioon perustuen standardin hoitoon (SOC) -kuvaukseen.
2. Osallistujilla, joilla on kaksivaiheinen MPM, on oltava < 50 % sarkomatoidista komponenttia.
3. Osallistujat, joilla on rintakehän ulkopuolisesta sairaudesta johtuva MPE, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että nämä paikat ovat kontrolloituja ja ne ovat vähemmän uhkaavia kuin keuhkopussin osallistumisen LENT-pistemäärä >=2 .
4. Osallistujien, joilla on vaiheen IV syöpiä, jotka vaikuttavat keuhkopussiin ja joilla on MPE, on täytynyt saada ensilinjan systeemistä hoitoa pahanlaatuisiin kasvaimiinsa.
5. MPM-osallistujat eivät saa olla saaneet mitään paikallista tai systeemistä hoitoa sairauteensa.
6. Kaikkien aiempien sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt hävitä asteeseen
7. Ikä > 18 vuotta.
8. ECOG-suorituskykytila ​​< 2.
9. Osallistujilla on oltava riittävä keuhkoreservi, joka on todistettu leikkauksen jälkeisellä ennustetulla FEV1:llä ja mukautetulla DLCO:lla >= 40 %.
10. Huoneilman happisaturaatio >= 90 %; muuten pCO2 = 60 huoneenilman valtimoverikaasussa (ABG).

11. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit >= 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea)
    • absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 800/mcl
    • verihiutaleet >= 100 000/mcl
    • Hgb >= 9 g/dl (tarvittaessa verensiirrolla 1 viikon sisällä ennen hoitoa)
    • seerumin albumiini >= 2,0 mg/dl
    • AST/ALT
    • kreatiniinipuhdistuma (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 Cockcroft-Gault-kaavalla
    • INR
    • TSH, T3 ja T4 normaaleissa rajoissa (WNL) instituutiokriteerien mukaan
    • satunnainen seerumin kortisoli normaaleissa rajoissa (WNL) institutionaalisten kriteerien mukaan
    • kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN (pois lukien Gilbertin syndrooma)

12. Ei aktiivisia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, paitsi ne, joilla on aivokalvon karsinomatoosi tai leptomeningeaalinen sairaus, voivat olla oikeutettuja hoitoon vähintään 1 viikon kuluttua gammaveitsen tai kokoaivojen sädehoidon päättymisestä tai 4 viikkoa

    aivometastaasien kirurgisen resektion jälkeen edellyttäen, että hoidon jälkeinen MRI-skannaus ei paljasta merkkejä aktiivisesta sairaudesta eikä jatkuvaa tarvetta systeemisille steroideille.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen tullessa tutkimushoidon keston ajan ja enintään 4 kuukautta (naiset) tai 2 kuukautta (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen kahteen kuukauteen LMB-100-perfuusion jälkeen.
15. HBV-tartunnan saaneiden osallistujien tulee käyttää viruslääkkeitä ja heillä on oltava HBV-DNA
16. Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
17. Osallistujien on rekisteröidyttävä protokollaan 06C0014 "Geneettisten ja epigeneettisten muutosten tuleva arviointi potilailla, joilla on rintakehän pahanlaatuisia kasvaimia".
18. Osallistujien on toimitettava hyväksyttävät arkistoidut kasvainnäytteet tai heillä on oltava vähintään yksi sairauskohta, josta voidaan tehdä kasvainbiopsia, jos se on tarpeen histologian vahvistamiseksi ja mesoteliinin ilmentymisen arvioimiseksi.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Aktiiviset tupakoitsijat.
2. Osallistujat, jotka saavat muita systeemisiä steroideja kuin fysiologisia korvausannoksia tai inhaloitavia kortikosteroideja (

3. Hoito kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla, immunoterapialla, sädehoidolla tai leesioleikkauksella kolmen viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä (esim. VATS/thoracentesis/PleurX katetrin asettaminen lievitykseen

   MPE).

4. Hoito toisella tutkimusaineella neljän viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin LMB-100 tai SS1P, mukaan lukien pseudomonas-endotoksiini.
6. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonisairaus/aivohalvaus (6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista) tai sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista), ellei revaskularisoitu, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus). Luokka >= II), vakava sydämen rytmihäiriö, epänormaali ejektiofraktio (ekokardiogrammi [ECHO])
7. Aiempi keuhkotulehdus (idiopaattinen tai lääkkeiden aiheuttama), ellei keuhkoterapeutti ole poistanut sitä.
8. Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto).
9. HIV-tartunnan saaneet osallistujat. Osallistujat, jotka saavat vakailla annoksilla antiretroviraalista hoitoa ja joiden HIV-RNA on kvantitatiivisen tason alapuolella, ovat kelvollisia.
10. Aktiivinen COVID-19-infektio.
11. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
12. Ylimääräinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
13. Raskaus
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.