Évaluation de phase I de l'immunotoxine LMB-100 administrée par perfusion intrapleurale normothermique après une chirurgie cytoréductive chez des participants atteints de mésothéliome pleural ou d'épanchements pleuraux de cancers exprimant la mésothéline

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie (LP), CCR, NCI malignité positive à la mésothéline résultant de ou métastatique de la plèvre qui peut potentiellement faire l'objet d'une chirurgie cytoréductive (R0-R2) et d'une perfusion intrapleurale ultérieure basée sur l'imagerie standard de soins (SOC).
2. Les participants avec MPM biphasique doivent avoir une composante sarcomatoïde < 50 %.
3. Les participants atteints d'EMP due à une maladie extra-thoracique peuvent être éligibles à condition que ces sites soient contrôlés et soient moins menaçants que le score LENT d'implication pleurale> = 2.
4. Les participants atteints de cancers de stade IV affectant la plèvre avec EPM doivent avoir reçu un traitement systémique standard de première intention pour leurs tumeurs malignes.
5. Les participants au MPM ne doivent avoir reçu aucun traitement local ou systémique pour leur maladie.
6. Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent être passés au grade
7. Âge >18 ans.
8. Statut de performance ECOG < 2.
9. Les participants doivent avoir une réserve pulmonaire adéquate mise en évidence par le VEMS postopératoire prédit et la DLCO ajustée >= 40 % prédite.
10. Saturation en oxygène de l'air ambiant >= 90 % ; sinon pCO2 = 60 sur les gaz du sang artériel à l'air ambiant (ABG).

11. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes >= 3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL (sans transfusion ni support de cytokines)
    • nombre absolu de lymphocytes > 800/mcL
    • plaquettes >= 100 000/mcL
    • Hgb >= 9 g/dL (avec transfusion si nécessaire, dans la semaine précédant le traitement)
    • albumine sérique >= 2,0 mg/dL
    • AST/ALT
    • clairance de la créatinine (eGFR) >= 50 mL/min/1,73 m^2 par la formule de Cockcroft-Gault
    • RNI
    • TSH, T3 et T4 dans les limites normales (WNL) selon les critères institutionnels
    • cortisol sérique aléatoire dans les limites normales (WNL) selon les critères institutionnels
    • bilirubine totale < 1,5 X LSN institutionnelle (à l'exclusion du syndrome de Gilbert)

12. Pas de métastases cérébrales actives. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales, à l'exception de ceux atteints de carcinomatose méningée ou de maladie leptoméningée, peuvent être éligibles au traitement au moins 1 semaine après la fin du gamma knife ou de la radiothérapie du cerveau entier, ou 4 semaines

    après la résection chirurgicale des métastases cérébrales, l'IRM post-traitement ne révèle aucun signe de maladie active et aucun besoin continu de stéroïdes systémiques.

13. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à l'entrée dans l'étude, pendant la durée du traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois (femmes) ou 2 mois (hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement à partir de l'inscription à l'étude jusqu'à deux mois après la perfusion du LMB-100.
15. Les participants infectés par le VHB doivent être sous antiviraux et avoir l'ADN du VHB
16. La capacité du participant à comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
17. Les participants doivent être inscrits au protocole 06C0014 "Évaluation prospective des altérations génétiques et épigénétiques chez les patients atteints de tumeurs malignes thoraciques".
18. Les participants doivent fournir des échantillons de tumeurs d'archives acceptables ou avoir au moins 1 foyer de maladie qui se prête à une biopsie tumorale si nécessaire pour la confirmation de l'histologie et l'évaluation de l'expression de la mésothéline.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Fumeurs actifs.
2. Participants recevant des stéroïdes systémiques autres que des doses de remplacement physiologiques ou des corticostéroïdes inhalés (

3. Traitement par chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie d'une lésion index dans les trois semaines précédant le début du protocole thérapeutique, à l'exclusion des interventions chirurgicales mineures (c.-à-d. Mise en place d'un cathéter VATS/thoracentèse/PleurX pour pallier

   MPE).

4. Traitement avec un autre agent expérimental dans les quatre semaines précédant le début du protocole thérapeutique.
5. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à LMB-100 ou SS1P, y compris l'endotoxine de pseudomonas.
6. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative comme suit : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant le début du traitement) ou infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le début du traitement) sauf revascularisation, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (Classification de la New York Heart Association Classe >= II), arythmie cardiaque grave, fraction d'éjection anormale (échocardiogramme [ECHO])
7. Antécédents de pneumonite (idiopathique ou d'origine médicamenteuse) à moins qu'ils n'aient été résolus par des consultants pulmonaires.
8. Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches, à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par exemple, greffe de cornée, greffe de cheveux).
9. Participants infectés par le VIH. Les participants sous doses stables de thérapie antirétrovirale dont l'ARN du VIH est inférieur au niveau de quantification sont éligibles.
10. Infection active au COVID-19.
11. Infections actives nécessitant un traitement systémique.
12. Une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif.
13. Grossesse
14. Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.