Fáze I hodnocení imunotoxinu LMB-100 podaného normotermní, intrapleurální perfuzí po cytoreduktivní operaci u účastníků s mezoteliomy pleury nebo pleurálními výpotky z rakoviny exprimujícími mezotelin

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Histologicky potvrzeno Laboratoří patologie (LP), CCR, NCI mezotelinpozitivní malignita vycházející z pohrudnice nebo metastatická do pleury, která je potenciálně přístupná cytoredukční operaci (RO-R2) a následné intrapleurální perfuzi na základě standardní péče (SOC).
2. Účastníci s bifázickým MPM musí mít < 50 % sarkomatoidní složku.
3. Účastníci s MPE z extrathorakálního onemocnění mohou být vhodní za předpokladu, že tato místa jsou kontrolována a jsou méně ohrožující než skóre LENT postižení pleury >=2.
4. Účastníci s rakovinou stadia IV postihující pohrudnici s MPE museli dostat standardní systémovou léčbu první linie pro jejich maligní onemocnění.
5. Účastníci MPM nesmějí dostat žádnou lokální nebo systémovou léčbu svého onemocnění.
6. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku se musí upravit na stupeň
7. Věk >18 let.
8. Stav výkonu ECOG < 2.
9. Účastníci musí mít adekvátní plicní rezervu doloženou pooperačním předpokládaným FEV1 a upravenou předpovědí DLCO >= 40 %.
10. saturace vzduchu v místnosti kyslíkem >= 90 %; jinak pCO2 = 60 na pokojovém vzduchu arteriální krevní plyn (ABG).

11. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty >= 3 000/mcl
    • absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL (bez transfuze nebo cytokinové podpory)
    • absolutní počet lymfocytů > 800/mcL
    • krevní destičky >= 100 000/mcl
    • Hgb >= 9 g/dl (v případě potřeby s transfuzí do 1 týdne před léčbou)
    • sérový albumin >= 2,0 mg/dl
    • AST/ALT
    • clearance kreatininu (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce
    • INR
    • TSH, T3 a T4 v normálních mezích (WNL) podle institucionálních kritérií
    • náhodný sérový kortizol v normálních mezích (WNL) podle institucionálních kritérií
    • celkový bilirubin < 1,5 x ústavní ULN (kromě Gilbertova syndromu)

12. Žádné aktivní mozkové metastázy. Účastníci s mozkovými metastázami v anamnéze s výjimkou těch s meningeální karcinomatózou nebo leptomeningeálním onemocněním mohou mít nárok na léčbu minimálně 1 týden po dokončení gama nože nebo radioterapie celého mozku nebo 4 týdny

    po chirurgické resekci mozkových metastáz za předpokladu, že MRI sken po léčbě neodhalil žádné známky aktivního onemocnění a žádnou trvalou potřebu systémových steroidů.

13. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) při vstupu do studie po dobu trvání studijní léčby a až 4 měsíce (ženy) nebo 2 měsíce (muži) po poslední dávce studovaného léku.
14. Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zařazení do studie do dvou měsíců po perfuzi LMB-100.
15. Účastníci infikovaní HBV musí užívat antivirotika a mít HBV DNA
16. Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
17. Účastníci musí být zapsáni do protokolu 06C0014 „Prospektivní hodnocení genetických a epigenetických změn u pacientů s malignitami hrudníku“.
18. Účastníci musí poskytnout přijatelné archivní vzorky nádoru nebo mít alespoň 1 ohnisko onemocnění, které je přístupné biopsii nádoru, pokud je to nutné pro potvrzení histologie a posouzení exprese mezotelinu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Aktivní kuřáci.
2. Účastníci, kteří dostávají systémové steroidy jiné než fyziologické náhradní dávky nebo inhalační kortikosteroidy (

3. Léčba chemoterapií, cílenou terapií, imunoterapií, ozařováním nebo chirurgickým zákrokem indexové léze do tří týdnů před zahájením protokolární terapie, s výjimkou menších chirurgických zákroků (tj. Uložení katetru VATS/thorakocentéza/PleurX ke zmírnění

   MPE).

4. Léčba jiným hodnoceným činidlem během čtyř týdnů před zahájením protokolární terapie.
5. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného LMB-100 nebo SS1P včetně endotoxinu pseudomonas.
6. Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (během 6 měsíců před zahájením léčby) nebo infarkt myokardu (během 6 měsíců před zahájením léčby), pokud není revaskularizována, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association Classification Třída >= II), závažná srdeční arytmie, abnormální ejekční frakce (echokardiogram [ECHO])
7. Pneumonitida v anamnéze (idiopatická nebo vyvolaná léky), pokud ji neodstraní plicní konzultanti.
8. Příjem jakékoli orgánové transplantace, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, kromě transplantací, které nevyžadují imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů).
9. HIV infikovaní účastníci. Způsobilí jsou účastníci na stabilních dávkách antiretrovirové terapie, jejichž HIV RNA je pod úrovní kvantifikace.
10. Aktivní infekce COVID-19.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
12. Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
13. Těhotenství
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.