Фаза I Оценка иммунотоксина LMB-100, введенного нормотермической, внутриплевральной перфузией после циторедуктивной хирургии у участников с плевральными мезотелиомами или плевральными выпотами от рака, экспрессирующего мезотелин

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Гистологически подтверждено Лабораторией патологии (LP), CCR, NCI мезотелинопозитивное злокачественное новообразование, возникающее из плевры или метастазирующее в нее, которое потенциально поддается циторедуктивной хирургии (R0-R2) и последующей внутриплевральной перфузии на основе стандартной визуализации (SOC).
2. Участники с двухфазным MPM должны иметь < 50% саркоматоидного компонента.
3. Участники с МПЭ из-за экстраторакального заболевания могут иметь право на участие, при условии, что эти участки находятся под контролем и менее опасны, чем поражение плевры по шкале LENT >=2.
4. Участники с раком IV стадии, поражающим плевру с MPE, должны были получить стандартное системное лечение первой линии для своих злокачественных новообразований.
5. Участники MPM не должны получать какую-либо местную или системную терапию своего заболевания.
6. Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства должны разрешиться до степени
7. Возраст >18 лет.
8. Состояние производительности ECOG < 2.
9. Участники должны иметь достаточный легочный резерв, подтвержденный прогнозируемым послеоперационным ОФВ1 и скорректированным DLCO >= 40% от прогнозируемого.
10. Насыщение воздуха в помещении кислородом >= 90%; в противном случае pCO2 = 60 на газ артериальной крови (ABG) комнатного воздуха.

11. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты >= 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (без трансфузии или цитокиновой поддержки)
    • абсолютное количество лимфоцитов > 800/мкл
    • тромбоциты >= 100 000/мкл
    • Hgb >= 9 г/дл (с переливанием при необходимости в течение 1 недели до лечения)
    • сывороточный альбумин >= 2,0 мг/дл
    • АСТ/АЛТ
    • клиренс креатинина (рСКФ) >= 50 мл/мин/1,73 m^2 по формуле Кокрофта-Голта
    • индийская рупия
    • ТТГ, Т3 и Т4 в пределах нормы (WNL) в соответствии с институциональными критериями
    • рандомизированный уровень кортизола в сыворотке в пределах нормы (WNL) в соответствии с институциональными критериями
    • общий билирубин <1,5 X ВГН учреждения (исключая синдром Жильбера)

12. Активных метастазов в головной мозг нет. Участники с метастазами в головной мозг в анамнезе, за исключением пациентов с менингеальным карциноматозом или лептоменингеальным заболеванием, могут иметь право на лечение как минимум через 1 неделю после завершения гамма-ножа или лучевой терапии всего мозга или через 4 недели.

    после хирургической резекции метастазов в головной мозг при условии, что МРТ после лечения не выявляет признаков активного заболевания и постоянной потребности в системных стероидах.

13. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) при включении в исследование, в течение всего периода исследуемого лечения и до 4 месяцев (женщины) или 2 месяцев (мужчины). после последней дозы исследуемого препарата.
14. Участники грудного вскармливания должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента включения в исследование в течение двух месяцев после перфузии LMB-100.
15. Участники, инфицированные ВГВ, должны принимать противовирусные препараты и иметь ДНК ВГВ.
16. Способность участника понять и готовность подписать письменное информированное согласие.
17. Участники должны быть зачислены в протокол 06C0014 «Проспективная оценка генетических и эпигенетических изменений у пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями».
18. Участники должны предоставить приемлемые архивные образцы опухоли или иметь по крайней мере 1 очаг заболевания, поддающийся биопсии опухоли, если это необходимо для подтверждения гистологии и оценки экспрессии мезотелина.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Активные курильщики.
2. Участники, получающие системные стероиды, отличные от физиологических заместительных доз, или ингаляционные кортикостероиды (

3. Лечение химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством на пораженном участке в течение трех недель до начала терапии по протоколу, за исключением незначительных хирургических вмешательств (т. VATS/плевроцентез/постановка катетера PleurX для паллиативной помощи

   МПЭ).

4. Лечение другим исследуемым агентом в течение четырех недель до начала терапии по протоколу.
5. История аллергических реакций, связанных с соединениями химического или биологического состава, аналогичными LMB-100 или SS1P, включая эндотоксин Pseudomonas.
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание, такое как: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (в течение 6 месяцев до начала лечения) или инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до начала лечения), если не проведена реваскуляризация, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Класс >= II), серьезная сердечная аритмия, аномальная фракция выброса (эхокардиограмма [ЭХО])
7. Пневмонит в анамнезе (идиопатический или вызванный лекарственными препаратами), если он не подтвержден пульмонологами.
8. Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос).
9. ВИЧ-инфицированные участники. Участники, получающие стабильные дозы антиретровирусной терапии, у которых уровень РНК ВИЧ ниже уровня количественного определения, имеют право на участие.
10. Активная инфекция COVID-19.
11. Активные инфекции, требующие системной терапии.
12. Дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
13. Беременность
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.