Evaluación de fase I de la inmunotoxina LMB-100 administrada mediante perfusión intrapleural normotérmica después de la cirugía citorreductora en participantes con mesoteliomas pleurales o derrames pleurales de cánceres que expresan mesotelina

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Histológicamente confirmado por el Laboratorio de Patología (LP), CCR, cáncer mesotelinopositivo del NCI que surge o es metastásico en la pleura y que es potencialmente susceptible de cirugía citorreductora (R0-R2) y perfusión intrapleural subsiguiente según el estándar de atención (SOC).
2. Los participantes con MPM bifásico deben tener un componente sarcomatoide < 50 %.
3. Los participantes con MPE por enfermedad extratorácica pueden ser elegibles siempre que estos sitios estén controlados y sean menos amenazantes que la puntuación LENT de afectación pleural >=2.
4. Los participantes con cánceres en etapa IV que afectan la pleura con MPE deben haber recibido tratamiento sistémico estándar de atención de primera línea para sus neoplasias malignas.
5. Los participantes de MPM no deben haber recibido ninguna terapia local o sistémica para su enfermedad.
6. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto al Grado
7. Edad >18 años.
8. Estado funcional ECOG de < 2.
9. Los participantes deben tener una reserva pulmonar adecuada evidenciada por FEV1 predicho posoperatorio y DLCO ajustada >= 40 % predicha.
10. Saturación de oxígeno en el aire de la habitación >= 90 %; de lo contrario, pCO2 = 60 en gases en sangre arterial (ABG) con aire ambiente.

11. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

    • leucocitos >= 3,000/mcL
    • recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (sin transfusión ni apoyo de citoquinas)
    • recuento absoluto de linfocitos > 800/mcL
    • plaquetas >= 100.000/mcL
    • Hgb >= 9 g/ dL (con transfusión si es necesario, dentro de 1 semana antes del tratamiento)
    • albúmina sérica >= 2,0 mg/dl
    • AST/ALT
    • aclaramiento de creatinina (TFGe) >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 por fórmula de Cockcroft-Gault
    • EUR
    • TSH, T3 y T4 dentro de los límites normales (WNL) según criterios institucionales
    • cortisol sérico aleatorio dentro de los límites normales (WNL) según los criterios institucionales
    • bilirrubina total < 1,5 X ULN institucional (excluyendo el síndrome de Gilbert)

12. Sin metástasis cerebrales activas. Los participantes con antecedentes de metástasis cerebrales, excepto aquellos con carcinomatosis meníngea o enfermedad leptomeníngea, pueden ser elegibles para el tratamiento un mínimo de 1 semana después de completar la radioterapia con bisturí gamma o de todo el cerebro, o 4 semanas

    después de la resección quirúrgica de las metástasis cerebrales proporcionadas, la resonancia magnética posterior al tratamiento no revela evidencia de enfermedad activa y no hay necesidad continua de esteroides sistémicos.

13. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) al ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 4 meses (mujeres) o 2 meses (hombres) después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a dejar de amamantar desde la inscripción en el estudio hasta dos meses después de la perfusión de LMB-100.
15. Los participantes infectados por el VHB deben tomar antivirales y tener ADN del VHB
16. La capacidad del participante para comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
17. Los participantes deben estar inscritos en el protocolo 06C0014 "Evaluación prospectiva de alteraciones genéticas y epigenéticas en pacientes con neoplasias malignas torácicas".
18. Los participantes deben proporcionar muestras tumorales de archivo aceptables o tener al menos 1 foco de enfermedad que sea susceptible de biopsia tumoral si es necesario para la confirmación de la histología y la evaluación de la expresión de mesotelina.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. fumadores activos.
2. Participantes que reciben esteroides sistémicos que no sean dosis de reemplazo fisiológico o corticosteroides inhalados (

3. Tratamiento con quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, radiación o cirugía de una lesión índice dentro de las tres semanas anteriores al comienzo de la terapia del protocolo, excluyendo procedimientos quirúrgicos menores (es decir, Colocación de catéter VATS/toracocentesis/PleurX para paliar

   MPE).

4. Tratamiento con otro agente en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a LMB-100 o SS1P, incluida la endotoxina de pseudomonas.
6. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa de la siguiente manera: accidente vascular cerebral/ictus (dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento) o infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento) a menos que esté revascularizado, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase >= II), arritmia cardíaca grave, fracción de eyección anormal (ecocardiograma [ECHO])
7. Antecedentes de neumonitis (idiopática o inducida por fármacos) a menos que lo autoricen los consultores pulmonares.
8. Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre, excepto los trasplantes que no requieren inmunosupresión (p. ej., trasplante de córnea, trasplante de cabello).
9. participantes infectados por el VIH. Los participantes con dosis estables de terapia antirretroviral cuyo ARN del VIH está por debajo del nivel de cuantificación son elegibles.
10. Infección activa por COVID-19.
11. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
12. Una neoplasia maligna adicional que está progresando o requiere tratamiento activo.
13. El embarazo
14. Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.