Faza I oceny immunotoksyny LMB-100 podawanej przez normotermiczną perfuzję doopłucnową po operacji cytoredukcyjnej u uczestników z międzybłoniakiem opłucnej lub wysiękiem opłucnowym z raka wykazującym ekspresję mezoteliny

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Histologicznie potwierdzony przez Laboratorium Patologii (LP), CCR, NCI mezotelindodatni nowotwór wywodzący się z opłucnej lub z przerzutami do opłucnej, który potencjalnie kwalifikuje się do operacji cytoredukcyjnej (R0-R2) i późniejszej perfuzji doopłucnowej w oparciu o standardową opiekę obrazową (SOC).
2. Uczestnicy z dwufazowym MPM muszą mieć < 50% składnika sarkomatoidalnego.
3. Uczestnicy z MPE spowodowanym chorobą poza klatką piersiową mogą się kwalifikować pod warunkiem, że te miejsca są kontrolowane i są mniej groźne niż zajęcie opłucnej, wynik LENT >=2.
4. Uczestnicy z nowotworami w IV stopniu zaawansowania obejmującymi opłucną z MPE musieli otrzymać systemowe leczenie pierwszego rzutu w ramach standardowej opieki z powodu ich nowotworów złośliwych.
5. Uczestnicy MPM nie mogli otrzymać żadnej terapii miejscowej ani ogólnoustrojowej na swoją chorobę.
6. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do stopnia
7. Wiek >18 lat.
8. Stan sprawności ECOG < 2.
9. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią rezerwę płucną potwierdzoną pooperacyjnym przewidywanym FEV1 i skorygowanym DLCO >= 40% wartości należnej.
10. Nasycenie powietrza w pomieszczeniu >= 90%; w przeciwnym razie pCO2 = 60 w gazometrii krwi tętniczej w powietrzu w pomieszczeniu (ABG).

11. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty >= 3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcL (bez transfuzji lub wspomagania cytokinami)
    • bezwzględna liczba limfocytów > 800/ml
    • płytki krwi >= 100 000/ml
    • Hgb >= 9 g/ dl (w razie konieczności z transfuzją, w ciągu 1 tygodnia przed zabiegiem)
    • albumina surowicy >= 2,0 mg/dl
    • AST/ALT
    • klirens kreatyniny (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta
    • INR
    • TSH, T3 i T4 w granicach normy (WNL) według kryteriów instytucjonalnych
    • losowy poziom kortyzolu w surowicy w granicach normy (WNL) według kryteriów instytucjonalnych
    • bilirubina całkowita < 1,5 X ULN w placówce (z wyłączeniem zespołu Gilberta)

12. Brak aktywnych przerzutów do mózgu. Uczestnicy z przerzutami do mózgu w wywiadzie, z wyjątkiem tych z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, mogą kwalifikować się do leczenia co najmniej 1 tydzień po zakończeniu gamma knife lub radioterapii całego mózgu lub 4 tygodnie

    po chirurgicznej resekcji przerzutów do mózgu, pod warunkiem, że wykonane po leczeniu badanie MRI nie wykaże żadnych oznak aktywnej choroby ani ciągłej potrzeby stosowania steroidów ogólnoustrojowych.

13. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) w momencie włączenia do badania, przez cały okres leczenia i do 4 miesięcy (kobiety) lub 2 miesiące (mężczyźni). po ostatniej dawce badanego leku.
14. Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe przerwać karmienie piersią od chwili włączenia do badania do dwóch miesięcy po perfuzji LMB-100.
15. Uczestnicy zakażeni HBV muszą przyjmować leki przeciwwirusowe i posiadać DNA HBV
16. Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
17. Uczestnicy muszą być zapisani do protokołu 06C0014 „Prospektywna ocena zmian genetycznych i epigenetycznych u pacjentów z nowotworami klatki piersiowej”.
18. Uczestnicy muszą dostarczyć akceptowalne archiwalne próbki guza lub mieć co najmniej 1 ognisko choroby, które można poddać biopsji guza, jeśli jest to konieczne do potwierdzenia histologii i oceny ekspresji mezoteliny.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Aktywni palacze.
2. Uczestnicy otrzymujący ogólnoustrojowe steroidy inne niż fizjologiczne dawki zastępcze lub wziewne kortykosteroidy (

3. Leczenie chemioterapią, terapią celowaną, immunoterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym zmiany chorobowej w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, z wyłączeniem drobnych zabiegów chirurgicznych (tj. VATS/toracenteza/założenie cewnika PleurX w celu złagodzenia

   błąd graniczny dopuszczalny).

4. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do LMB-100 lub SS1P, w tym endotoksyny Pseudomonas.
6. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa, jak: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia) lub zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), o ile nie wykonano rewaskularyzacji, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association) klasa >= II), poważne zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowa frakcja wyrzutowa (echokardiogram [ECHO])
7. Zapalenie płuc w wywiadzie (idiopatyczne lub wywołane lekami), chyba że zostało to potwierdzone przez konsultantów płucnych.
8. Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów).
9. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV. Kwalifikują się uczestnicy stosujący stabilne dawki terapii antyretrowirusowej, u których miano HIV RNA jest poniżej poziomu oznaczalności.
10. Aktywna infekcja COVID-19.
11. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
12. Dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
13. Ciąża
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.