Fase I-evaluatie van immunotoxine LMB-100 toegediend door normothermische, intrapleurale perfusie na cytoreductieve chirurgie bij deelnemers met pleurale mesotheliomen of pleurale effusies van kankers die mesotheline tot expressie brengen

-OPNAMECRITERIA:

1. Histologisch bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie (LP), CCR, NCI mesothelinpositieve maligniteit die voortvloeit uit of gemetastaseerd is naar de pleura die mogelijk vatbaar is voor cytoreductieve chirurgie (R0-R2) en daaropvolgende intrapleurale perfusie op basis van standaardzorg (SOC) beeldvorming.
2. Deelnemers met bifasische MPM moeten een sarcomatoïde component van < 50% hebben.
3. Deelnemers met MPE door een extra-thoracale aandoening kunnen in aanmerking komen, mits deze sites onder controle zijn en minder bedreigend zijn dan de LENT-score voor pleurale betrokkenheid >=2.
4. Deelnemers met stadium IV-kankers die het borstvlies aantasten met MPE moeten een eerstelijns standaardbehandeling hebben gekregen voor hun maligniteiten.
5. MPM-deelnemers mogen geen lokale of systemische therapie voor hun ziekte hebben gekregen.
6. Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep moeten tot Graad zijn verdwenen
7. Leeftijd >18 jaar.
8. ECOG-prestatiestatus van < 2.
9. Deelnemers moeten voldoende longreserve hebben, wat blijkt uit postoperatieve voorspelde FEV1 en aangepaste DLCO >= 40% voorspeld.
10. Zuurstofverzadiging ruimtelucht >= 90%; anders pCO2 = 60 op kamerlucht arterieel bloedgas (ABG).

11. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten >= 3.000/mcL
    • absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (zonder transfusie of cytokineondersteuning)
    • absoluut aantal lymfocyten > 800/mcl
    • bloedplaatjes >= 100.000/mcL
    • Hgb >= 9 g/dL (eventueel met transfusie, binnen 1 week voor behandeling)
    • serumalbumine >= 2,0 mg/dL
    • AST/ALT
    • creatinineklaring (eGFR) >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 volgens de Cockcroft-Gault-formule
    • INR
    • TSH, T3 en T4 binnen normaalgrenzen (WNL) volgens instellingscriteria
    • willekeurige serumcortisol binnen normale grenzen (WNL) volgens institutionele criteria
    • totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN (exclusief syndroom van Gilbert)

12. Geen actieve hersenmetastasen. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, behalve die met meningeale carcinomatose of leptomeningeale ziekte, kunnen in aanmerking komen voor behandeling vanaf minimaal 1 week na voltooiing van gammames of radiotherapie van de hele hersenen, of 4 weken

    na chirurgische resectie van hersenmetastasen, op voorwaarde dat een MRI-scan na de behandeling geen tekenen van actieve ziekte aantoont en geen aanhoudende behoefte aan systemische steroïden.

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) bij aanvang van de studie, voor de duur van de studiebehandeling en tot 4 maanden (vrouwen) of 2 maanden (mannen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf de inschrijving voor het onderzoek tot twee maanden na de LMB-100-perfusie.
15. Met HBV geïnfecteerde deelnemers moeten antivirale middelen gebruiken en HBV-DNA hebben
16. Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
17. Deelnemers moeten zijn ingeschreven in protocol 06C0014 "Prospectieve evaluatie van genetische en epigenetische veranderingen bij patiënten met thoracale maligniteiten".
18. Deelnemers moeten acceptabele gearchiveerde tumormonsters verstrekken of ten minste 1 ziektehaard hebben die vatbaar is voor tumorbiopsie indien nodig voor bevestiging van histologie en beoordeling van mesotheline-expressie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Actieve rokers.
2. Deelnemers die andere systemische steroïden kregen dan fysiologische vervangingsdoses of inhalatiecorticosteroïden (

3. Behandeling met chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, bestraling of operatie aan een indexlaesie binnen drie weken voorafgaand aan aanvang van de protocoltherapie, met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen (d.w.z. VATS/thoracentese/PleurX-katheterplaatsing om te verzachten

   MPE).

4. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan aanvang van de protocoltherapie.
5. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met LMB-100 of SS1P inclusief pseudomonas endotoxine.
6. Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen als volgt: cerebrovasculair accident/beroerte (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling) of myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling), tenzij revascularisatie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Klasse >= II), ernstige hartritmestoornissen, abnormale ejectiefractie (echocardiogram [ECHO])
7. Geschiedenis van pneumonitis (idiopathisch of door medicijnen veroorzaakt), tenzij goedgekeurd door longartsen.
8. Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, behalve transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijv. Hoornvliestransplantatie, haartransplantatie).
9. HIV-geïnfecteerde deelnemers. Deelnemers aan stabiele doses antiretrovirale therapie van wie het hiv-RNA onder het kwantificatieniveau ligt, komen in aanmerking.
10. Actieve COVID-19-infectie.
11. Actieve infecties die systemische therapie vereisen.
12. Een bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
13. Zwangerschap
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.