Avmacol ES を使用した加齢に伴う心臓および血管機能障害の予防 (CardiacAging)

研究デザイン: 無作為化対照試験に参加するために、駆出率が保持された心不全 (HFpEF) と診断され、少なくとも 500 フィート歩くことができる 200 人 (男性 100 人、女性 100 人、60 歳以上) を含める予定です。 、スルフォラファン（SFN）またはプラセボ治療による24週間の二重盲検試験。 これらの潜在的な被験者は、SFNとプラセボを比較する無作為化、制御、二重盲検のパイロット研究で採用されます。 この研究は、テキサス工科大学健康科学センターと大学医療センターで実施されます。 この試験は、地元の IRB (IRB 番号: L22-024、IRB 承認日: 2021 年 12 月 14 日) によって承認され、clinicaltrials.gov に登録されます。 十分に訓練された臨床研究所の看護師、TTUHSC は供給業者からプラセボと試験化合物を受け取り、被験者に投与します。

スルフォラファンとプラセボの情報。 処理された SFN リッチ抽出物は、Nutramax Laboratories, Inc. 2208 Lakeside Blvd Edgewood, MD 21040 から購入します。 ＳＦＮに富むブロッコリースプラウト抽出物を含有するカプレットまたは微結晶性セルロースを含有するプラセボカプレットは、Ｎｕｔｒａｍａｘ Ｌａｂｓから入手する。 治験薬は、家庭用冷凍庫に保管するように指示された密封されたボトルに分配されます。 カプレットのサイズは、約 1000 mg のビタミン C 錠剤 (長さ約 2 cm) のサイズになります。 参加者は、体重に基づいて、二重盲検法で同一のプラセボまたはSFNカプレットを投与されます。 参加者は、参加者の体重に基づいて 24 週間、1 日量を服用するように指示されます。 100 ポンド未満の個人には 2 つのカプレット、100 ～ 200 ポンドの個人には 3 つのカプレット、200 ポンドを超える個人には 4 つのカプレット。 SFN (Avmacol Extra Strength) またはプラセボは治験担当医師によって処方され、TTUHSC ラボックの治験コーディネーターによって調剤されます。 コンプライアンスを実証するために、ピルカウントが実施されます。

治験薬は包装済みで到着し、メーカーベースのガイドラインに基づいて TTUHSC 臨床研究所の冷蔵冷凍庫に保管され、ベースライン訪問時および 12 週間の訪問時に各参加者に分配されます。 患者は、禁止的な毒性がない限り、投薬計画を少なくとも 80% 順守することが期待されます。 アドヒアランスは、錠剤数によって監視されます。 電話での訪問と 12 週間のピルカウントで質問したときに 80% のコンプライアンスを満たさない被験者は、指示どおりにピルを服用することの重要性について指示されますが、2 週間以上平均して 80% 未満のコンプライアンスを示す場合人および/または電話での調査訪問があった場合、彼らは調査から取り下げられ、データは使用されません。 副作用が認められた場合、患者はそのことを研究チームに通知するよう求められ、副作用の重症度に基づいて適切な期間内に評価されます。

SFN は安全な自然分離株です。 上記のようにこの研究で使用される用量 (30mg/カプレット) は、意図した治療薬レベルを維持するのに十分であると考えられ、薬物毒性の重大な懸念のない単純な研究デザインを維持します。 SFN は、25 ～ 80 歳の被験者を対象に 2 ～ 28 週間、2 ～ 200µmol/日の範囲の用量でいくつかの臨床試験で使用されており、重大な副作用や毒性はありません (https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term =スルフォラファン&検索=検索)。

データ分析および統計的考察: データは、SPSS 21.0 (Windows、SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ) を使用して分析されます。 記述統計と相関分析が実行されます。 すべての結果は、平均±SEとして表されます。 グループ間の平均値の差の有意性は、分散分析 (ANOVA) を使用して調べるか、ANOVA の仮定が満たされない場合は、Mann-Whitney (2 つのグループを比較する場合) または Kruskal Wallis (3 つまたは 3 つのグループを比較する場合) を使用して調べます。より多くのグループが比較されます) ノンパラメトリック検定。 これらの検定に続いて、必要に応じて平均値またはランクの Tukey の HSD 検定が行われます (SPSS 21.0)。 時間の経過に伴う心機能と LV 質量の変化を評価するために、一般化された線形モデルで実装された混合設計 ANOVA が使用されます。 P ≤ 0.05 の値は、統計的に有意と見なされます。

検出力分析: グループあたりの被験者の数は、高齢者のアナボリック エージェントを使用した研究の以前の結果に基づいています。 グループ間のサンプルサイズと変動性が等しいと仮定した検出力分析、α=0.05、80% の検出力、および平均の 30% の期待差は、n=100/グループであることがわかりました。 .

研究訪問/被験者の役割: 研究手順の前に参加者からインフォームドコンセントが得られます。 介入の前後に、被験者はラボックの TTUHSC/UMC 心臓学研究室で検査されます。 被験者は、健康状態アンケート（SF-36）を含むベースラインの健康スクリーニングを受けます。これは、12および24週間で繰り返されます。

心エコー検査。 心エコー検査は、TTUHSC / UMC Cardiology Labで、市販の心エコー検査ユニット（Vivid E9、GE、Waukesha、WI、USA）を使用して実行され、ベースラインおよび24で、前述のように左心室（LV）質量、LV収縮および拡張機能を評価します数週間の訪問。 スペックル追跡心エコー検査を使用して、ベースラインでの全体的な縦ひずみと治療に対する反応を評価します。 心エコー検査は、登録された超音波検査技師によって実施され、心エコー検査の高度なトレーニングを受けた心臓専門医 (レベル 3 認定済み) によって解釈されます。 超音波検査者と通訳者の両方が、治療の割り当てを知らされません。

運動への反応。 安静時心エコー図が実行された後、すべての被験者はブルースプロトコルを使用したトレッドミル運動試験を受けます（ベースライン、12および24週間）。 テストは標準的な方法で実施され、運動能力は、トレッドミルでの時間に基づいて公開された標準的なノモグラムから導き出される代謝当量 (METS) で表されます。 また、ベースラインで硬く平らな面で 6 分間の歩行テストを実行し、24 週間で機能能力を評価します。

筋肉機能。 筋機能は、確立された強度および持久力テストによって決定されます。 これらは、上記のトレッドミル テストとハンド グリップ テストです。 手の握力。 ハンドグリップ強度は、Jamarハンドダイナモメーターを使用して、ベースライン、24週間で測定されます。

血液サンプル。 無菌技術を使用して、ベースラインおよび24週間でSFN（またはプラセボ）を開始する前に、参加者から約10 mlの血液が採取されます。 末梢血単核細胞は、血液の一部から採血後 4 時間以内に分離され、活性酸素種の形成、酸化的損傷のマーカー、炎症シグナル (CRP、IL-6 および IL-10)、mRNA 発現レベルが分析されます。 Nrf2 標的遺伝子と Nrf2/ARE 結合。 説明どおり：

• 酸化損傷の評価。 8-オキソ-7,8-2'-デオキシグアノシン (DNA) や脂質過酸化 (MDA) などの骨格筋の酸化バイオマーカーは、市販のキットと適切な抗体。
• リアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応による抗酸化物質/抗求電子剤 mRNA レベルの測定。 全RNAは、チオシアン酸グアニジニウム法により、研究参加者の骨格筋および末梢血単核細胞サンプルから分離されます。 相補的ＤＮＡも、ｃＤＮＡ合成キット（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ウォルサム、マサチューセッツ州）を使用して調製される。 リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) は、Applied Biosystems (Grand Island, NY) の SYBR select Master mix を使用して、DNA Engine Opticon 2 Detection System (MJ Research, Waltham, MA) で 3 回実行されます。
• 全血球計算（CBC）およびCMP検査は、広範なスクリーニング検査として使用されます。 有害事象が発生し、治験責任医師が患者の安全のために必要であると判断した場合、これらの検査は個人の一般的な健康状態を判断するために実施されます。

動脈機能。 脈波速度は内皮機能のマーカーであり、心血管イベントを予測します。 被験者は、TTUHSC / UMC心臓学研究室でFDA承認のデバイス（Sphygmocor XCEL）を使用して、ベースラインおよび24週間で非侵襲的動脈機能検査を受けます。

研究集団 HFpEF (正常な EF を伴う HF 症状) と診断された、65 歳以上の最大 200 人のボランティア (男性 100 人、女性 100 人) を募集します。 参加者は、心臓病クリニックから、および臨床研究所のボランティアデータベース、広告、通知、および/またはメディアを使用して募集されます。 例としては、TTUHSC の公共の場に掲示される IRB 承認のチラシ、TTUHSC 心臓病クリニック、新聞広告などがあります。 すべての広告と募集資料は、IRB の承認を受けます。 広告/チラシに応じて研究チームに連絡する人は誰でも、研究の適格性について事前に選別されます. 24週間のSFNまたはプラセボ治療による無作為対照二重盲検試験にボランティアが参加することに同意します。