Avmacol ES를 이용한 연령 관련 심장 및 혈관 기능 장애 예방 (CardiacAging)

연구 설계: 최소 500피트를 걸을 수 있는 박출률 보존 심부전(HFpEF) 진단을 받은 200명의 개인(남성 100명 및 여성 100명, 60세 이상)을 포함하여 무작위 통제 실험에 참여하려고 합니다. , 24주 동안 설포라판(SFN) 또는 위약 치료를 사용한 이중 맹검 연구. 이러한 잠재적 피험자는 SFN을 위약과 비교하는 무작위, 통제, 이중 맹검 파일럿 연구에서 모집됩니다. 이 연구는 Texas Tech University Health Sciences Center와 University Medical Center에서 수행됩니다. 시험은 현지 IRB(IRB 번호: L22-024, IRB 승인 날짜: 2021년 12월 14일)의 승인을 받았으며 Clinicaltrials.gov에 등록됩니다. 잘 훈련된 임상 연구소의 간호사인 TTUHSC는 공급업체로부터 위약과 테스트 화합물을 받아 테스트 대상에게 분배할 것입니다.

설포라판 및 위약 정보. 처리된 SFN이 풍부한 추출물은 Nutramax Laboratories, Inc. 2208 Lakeside Blvd Edgewood, MD 21040에서 구입합니다. SFN이 풍부한 브로콜리 새싹 추출물을 함유한 당의정 또는 미정질 셀룰로오스를 함유한 위약 당의정은 Nutramax Labs에서 얻을 수 있습니다. 연구 약물은 가정용 냉동고에 보관하라는 지침과 함께 밀봉된 병에 분배됩니다. 캡슐의 크기는 약 1000mg Vit C 알약 크기(길이 약 2cm)입니다. 참가자는 체중을 기준으로 동일한 위약 또는 SFN 캐플릿을 사용하여 이중 맹검 방식으로 투약됩니다. 참가자는 참가자의 체중에 따라 24주 동안 매일 복용량을 복용하도록 지시받을 것입니다. 100파운드 미만 개인용 캐플릿 2개, 100~200파운드 개인용 캐플릿 3개, 200파운드 초과 개인용 캐플릿 4개 SFN(Avmacol Extra Strength) 또는 위약은 연구 의사가 처방하고 TTUHSC Lubbock의 연구 코디네이터가 제공합니다. 순응도를 입증하기 위해 알약 수를 세게 됩니다.

연구 약물은 제조업체 기반 지침에 따라 사전 포장되어 TTUHSC 임상 연구소의 냉장고 냉동고에 보관되며 기준선 방문과 12주 방문 시 각 참가자에게 분배됩니다. 금지 독성이 없는 상태에서 환자는 약물 요법에 대해 최소 80% 순응도를 유지할 것으로 예상됩니다. 순응도는 알약 수를 통해 모니터링됩니다. 전화 방문 및 12주 알약 수에 대한 질문을 받았을 때 80% 순응도를 충족하지 못한 피험자는 지시에 따라 알약을 복용하는 것의 중요성에 대해 교육을 받게 되지만, 2주 이상 평균 순응도가 80% 미만인 경우 개인 및/또는 전화 연구 방문, 그들은 연구에서 철회되며 우리는 그들의 데이터를 사용하지 않을 것입니다. 부작용이 발견되면 환자는 연구 팀에 이를 알리도록 요청받을 것이며 부작용의 정도에 따라 적절한 시간 내에 평가될 것입니다.

SFN은 안전한 천연 분리주입니다. 위에서 설명한 대로 본 연구에 사용된 용량(30mg/캐플릿)은 약물 독성에 대한 심각한 우려 없이 단순한 연구 설계를 유지하면서 의도된 치료 약물 수준을 유지하는 데 적절한 것으로 간주됩니다. SFN은 심각한 부작용이나 독성 없이 25-80세 피험자에서 2-28주 동안 2-200μmol/일 범위의 용량으로 여러 임상 시험에서 사용되었습니다(https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term =설포라판&검색=검색 ).

데이터 분석 및 통계적 고려 사항: 데이터는 SPSS 21.0(Windows용, SPSS Inc., Chicago, IL)을 사용하여 분석됩니다. 기술 통계 및 상관 분석이 수행됩니다. 모든 결과는 평균±SE로 표현됩니다. 그룹 간 평균값의 차이의 중요성은 분산 분석(ANOVA)을 사용하거나 ANOVA 가정이 충족되지 않는 경우 Mann-Whitney(두 그룹을 비교하는 경우) 또는 Kruskal Wallis(3 또는 더 많은 그룹이 비교되어야 함) 비모수 테스트. 이러한 테스트는 적절한 경우 평균 또는 순위에 대한 Tukey의 HSD 테스트(SPSS 21.0)로 이어집니다. 시간 경과에 따른 심장 기능 및 좌심실 질량의 변화를 평가하기 위해 일반화 선형 모델로 구현된 혼합 설계 ANOVA가 사용됩니다. P ≤ 0.05의 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

전력 분석: 그룹당 피험자 수는 노인의 동화 작용제를 사용한 연구의 이전 결과를 기반으로 합니다. 동일한 표본 크기와 그룹 간의 변동성, α=0.05, 80% 검정력 및 평균의 30% 예상 차이를 가정한 검정력 분석은 n=100/그룹인 것으로 나타났으며, 이는 예상되는 10-20% 감소율을 허용합니다. .

연구 방문/피험자의 역할: 모든 연구 절차에 앞서 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 중재 전후에 피험자는 Lubbock에 있는 TTUHSC/UMC 심장학 연구실에서 테스트를 받게 됩니다. 피험자는 12주 및 24주에 반복되는 건강 상태 설문지(SF-36)를 포함하는 기본 건강 선별 검사를 받게 됩니다.

심초음파. 심초음파는 TTUHSC/UMC Cardiology Lab에서 상업적으로 이용 가능한 심초음파 장치(Vivid E9, GE, Waukesha, WI, USA)를 사용하여 이전에 설명한 대로 좌심실(LV) 질량, 좌심실 수축기 및 이완기 기능을 기준선 및 24일에 평가하기 위해 수행됩니다. 주 방문. 스펙클 추적 심초음파는 기준선에서 전체 세로 변형과 치료에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 심초음파 검사는 등록된 초음파 검사자가 수행하고 심초음파 검사에 대한 고급 교육을 받은 심장 전문의(레벨 3 인증)가 해석합니다. 초음파 기사와 통역사 모두 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

운동에 대한 반응. 안정시 심초음파를 시행한 후, 모든 피험자는 브루스 프로토콜을 사용하여 러닝머신 운동 테스트를 받게 됩니다(기준선, 12주 및 24주). 테스트는 표준 방식으로 수행되며 운동 능력은 러닝머신에서의 시간을 기준으로 게시된 표준 노모그램에서 파생된 대사 등가물(METS)로 표현됩니다. 우리는 또한 기능적 능력을 평가하기 위해 기준선과 24주에 단단하고 평평한 표면에서 6분 걷기 테스트를 수행할 것입니다.

근육 기능. 근육 기능은 확립된 근력 및 지구력 테스트에 의해 결정됩니다. 위의 트레드밀 테스트와 핸드 그립 테스트입니다. 손 그립 강도. Jamar 손 동력계를 사용하여 24주 기준선에서 손 악력을 측정합니다.

혈액 샘플. 기준선에서 SFN(또는 위약)을 시작하기 전 그리고 무균 기술을 사용하여 24주 동안 참가자로부터 약 10ml의 혈액을 채취합니다. 말초 혈액 단핵 세포는 반응성 산소종 형성, 산화적 손상의 마커, 염증 신호(CRP, IL-6 및 IL-10), Nrf2 표적 유전자 및 Nrf2/ARE 결합. 설명한대로:

• 산화 손상 평가. 8-옥소-7,8-2'-디옥시구아노신(DNA) 및 지질 과산화(MDA)와 같은 골격근의 산화 바이오마커는 ELISA, 분광광도법, 웨스턴 블롯 분석 및 면역조직화학으로 시중에서 구할 수 있는 키트와 적절한 장비를 활용하여 측정합니다. 항체.
• 실시간 폴리머라제 연쇄 반응에 의한 항산화제/항친전자성 mRNA 수준 결정. 총 RNA는 구아니디늄 티오시아네이트 방법에 의해 연구 참가자의 골격근 및 말초 혈액 단핵 세포 샘플로부터 분리될 것이다. 보완 DNA는 또한 cDNA 합성 키트(Thermo Scientific, Waltham, MA)를 사용하여 준비됩니다. 실시간 중합효소 연쇄 반응(qPCR)은 Applied Biosystems(뉴욕주 그랜드 아일랜드)의 SYBR 선택 마스터 믹스를 사용하여 DNA 엔진 Opticon 2 검출 시스템(MJ Research, Waltham, MA)에서 3중으로 수행됩니다.
• 전체 혈구 수(CBC) 및 CMP 검사는 광범위한 선별 검사로 사용됩니다. 유해 사례가 발생하고 연구 의사가 환자의 안전에 필요하다고 생각하는 경우, 이러한 테스트는 개인의 일반적인 건강 상태를 결정하기 위해 수행됩니다.

동맥 기능. 맥파 속도는 내피 기능의 지표이며 심혈관 사건을 예측합니다. 피험자는 TTUHSC/UMC 심장학 실험실에서 FDA 승인 장치(Sphygmocor XCEL)를 사용하여 베이스라인 및 24주 동안 비침습적 동맥 기능 테스트를 받게 됩니다.

연구 모집단 HFpEF(정상 EF를 동반한 HF 증상) 진단을 받은 65세 이상의 지원자 최대 200명(남성 100명, 여성 100명)을 모집합니다. 참가자는 심장병 클리닉과 임상 연구소의 자원 봉사 데이터베이스, 광고, 공지 및/또는 미디어를 사용하여 모집됩니다. 예를 들면 TTUHSC, TTUHSC 심장 클리닉의 공공 장소에 게시된 IRB 승인 전단 및 신문 광고가 있습니다. 모든 광고 및 채용 자료는 IRB 승인을 받습니다. 광고/전단지에 응답하여 연구팀에 연락하는 사람은 누구나 연구 자격에 대해 사전 심사를 받게 됩니다. 우리는 24주 동안 SFN 또는 위약 치료와 함께 무작위 통제, 이중 맹검 연구에 자원 봉사자가 참여하는 데 동의할 것입니다.