遺伝子状態に基づくMSS型初期切除不能結腸直腸癌肝転移に対する併用転換免疫療法に関する探索的研究

包含基準:

3.1 参加基準:

1. 男性または女性、年齢18歳以上、75歳以下
2. 結腸直腸腺癌の肝転移が組織学的に確認され、肝転移は当初切除不能である
3. RAS遺伝子変異または野生型、BRAF野生型、MSS型
4. ECOG 身体ステータスは 0 ～ 1 ポイントです
5. 平均余命は少なくとも12週間
6. 絶対好中球数 (ANC) > 1.5×109/L、 ヘモグロビン>8g/dLおよび血小板>100×109/L (臨床試験センターの正常値に基づく)
7. プロトロンビン時間 (PT) が正常上限の 1.5 倍未満、および正常トロンボプラスチン時間 (APTT) が正常上限の 1.5 倍未満
8. 臨床検査で、血清クレアチニンが正常値の基準範囲の上限の 1.5 倍以下である (血清クレアチニンが上昇した場合は、24 時間クレアチニン クリアランスが 50ml/分を超える人を除き、24 時間尿を採取する必要がある) )
9. 肝転移がない場合、ALTまたはASTが正常値基準範囲の上限の2.5倍以下、血清総ビリルビンが正常値基準範囲の上限の1.5倍以下である場合。肝転移のある患者の場合、ALTまたはASTが正常値の基準範囲の上限の5倍以下、かつ血清総ビリルビンが正常値の基準範囲の上限の3倍以下である
10. 出産可能年齢の女性は治験薬治療中に適切な避妊措置を積極的に講じる必要があります
11. 署名されたインフォームドコンセント
12. RECIST 1.1 の定義によれば、研究者は患者が測定可能な疾患に罹患していると判断します。 以前の放射線治療の領域に位置する腫瘍病変は、進行が確認された場合には測定可能であると考えられます。

除外基準:

3.2 除外基準:

1. 全身治療（病気を緩和する薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患が過去 2 年間に発生した。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療とはみなされません。
2. -免疫不全と診断された、または実験的治療の最初の投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 スポンサーとの協議の後、生理学的用量のコルチコステロイドの使用が承認される場合があります。
3. 研究初日の4週間以内に抗腫瘍モノクローナル抗体（mAb）を投与された、または4週間前に投与された薬剤によって引き起こされた有害事象がまだ回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインレベルに達している）。
4. -治験初日の2週間以内に化学療法、標的小分子療法または放射線療法を受けている、または以前に受けた薬剤によって引き起こされた有害事象がまだ回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインレベルに達している）。 注: グレード 2 以下の神経障害またはグレード 2 以下の脱毛を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に参加する資格がある場合があります。 ａ． 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入によって引き起こされる毒性および/または合併症から完全に回復する必要があります。
5. 他の悪性腫瘍は進行しているか、積極的な治療が必要であることが知られています。 根治療法を受けた皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌は除外します。
6. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が存在することが知られています。 脳転移治療を受けた被験者も、状態が安定していること（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に画像検査で疾患の進行が確認されていないこと、およびすべての神経症状がベースラインレベルに戻っていること）を条件に、この研究に参加することができます。 ）、新たな脳転移または拡大した脳転移が発生したという証拠はなく、ステロイド治療は治験治療の初回投与の少なくとも7日前に中止される必要があります。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていないため、臨床状態が安定しているかどうかに関係なく除外する必要があります。 ステロイド治療を必要とする肺炎（非感染性）の病歴がある、または現在肺炎（非感染性）を患っている。
7. 全身治療を必要とする活動性感染症。
8. 検査結果を混乱させたり、病歴や疾患の証拠、治療や検査値の異常などの全過程において被験者の研究への参加を妨げたり、研究者が研究への参加が被験者にとって最善ではないと考えたりする可能性があります。興味のあること。
9. テスト要件への準拠に影響を与える可能性のある精神疾患や薬物乱用疾患が存在することが知られています。
10. 妊娠中または授乳中、または計画された試験期間中であると予想される場合（スクリーニング訪問の開始から治験治療の最後の投与後120日まで（ペムブロリズマブ群に適用）、または最後の投与後180日まで）研究治療（パクリタキセル群に適用））を妊娠した女性被験者、または配偶者が妊娠した男性被験者。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）感染の既知の病歴。
12. 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎があることが知られています。活動性 B 型肝炎は、HBs 抗原の既知の陽性結果および 2000 IU/ml (104 コピー/ml) を超える HBV ウイルス量として定義されます。 活動性 C 型肝炎は、既知の C 型肝炎抗体陽性であり、既知の C 型肝炎 RNA の定量結果が分析法の検出限界を超えていることと定義されます。 注: HCV RNA (定量的) および HBsAg 検査はスクリーニング期間中に実施されます。選考期間前3ヶ月以内の結果があれば利用可能です。
13. 生ワクチンは、治験治療開始予定日の30日以内に接種されている。 ａ．注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、使用が許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

14. BRAF遺伝子変異型、MSI-H

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